Intraventriculaire toediening van Rhenium-186 nanoliposoom voor leptomeningeale metastasen (ReSPECT-LM)

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud op het moment van screening.
2. Het vermogen om de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend dat is goedgekeurd door de locatiespecifieke IRB.

3. De proefpersoon heeft bewezen en gedocumenteerde LM die voldoet aan de vereisten voor het onderzoek:

   • EANO-ESMO Richtlijnen voor Klinische Praktijk Type 1 en 2 (met uitzondering van 2D) LM van elk primair type.

4. Karnofsky prestatiestatus van 60 tot 100

5. Aanvaardbare leverfunctie:

   • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal

   • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal voor proefpersonen met een normale lever.

     * ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 5,0 maal de bovengrens van normaal voor proefpersonen met levermetastasen

   • Aanvaardbare nierfunctie met serumcreatinine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal

6. Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning):

   • ANC ≥1000 cellen µL
   • Aantal bloedplaatjes ≥75.000/µL
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
7. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (bijvoorbeeld chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met ofwel een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis.
8. Proefpersonen met een creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) voor mannen en vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is niet hersteld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) van het National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v5.0 Graad ≤ 1 van AE's (behalve alopecia, anemie en lymfopenie) als gevolg van antineoplastische middelen, geneesmiddelen in onderzoek of andere medicatie die werd toegediend voorafgaand aan de studie.
2. Obstructieve of symptomatische communicerende hydrocephalus
3. Ventriculo-peritoneale of ventriculo-atriale shunts zonder programmeerbare kleppen of contra-indicaties voor plaatsing van Ommaya-reservoir
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of mogelijk zwanger kunnen zijn zonder een negatieve serumzwangerschapstest
5. Ernstige bijkomende ziekte, zoals progressieve systemische (extra leptomeningeale) ziekte, klinisch significante hartritmestoornissen, ongecontroleerde systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel, myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden, epileptische stoornis met epileptische aanvallen die optreden binnen 14 dagen voorafgaand aan toestemming of encefalopathie
6. Actieve ernstige niet-hematologische orgaantoxiciteit zoals nier-, hart-, lever-, long- of gastro-intestinale systemische toxiciteit graad 3 of hoger.
7. Significante stollingsafwijkingen zoals erfelijke bloedingsdiathese of verworven coagulopathie met onaanvaardbare risico's op bloedingen.
8. Patiënten die een dosis aan het ruggenmerg of de gehele hersenbestraling hebben gehad, ongeacht wanneer de bestraling is toegediend.
9. Myelopathie na bestraling van de wervelkolom langer dan 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis 186RNL.
10. Systemische chemotherapeutica met CZS-penetratie (zoals temozolomide, carmustine, lomustine, capecitabine, carboplatine, vinorelbine, bevacizumab, irinotecan of topotecan), tenzij ze progressieve of aanhoudende leptomeningeale metastasen ontwikkelen of hebben terwijl ze deze middelen gebruiken.
11. Systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en kleinmoleculaire kinaseremmers) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaande aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (186RNL).
12. Nitrosureas of mitomycine C binnen 42 dagen, of metronomische/langdurige lage dosis chemotherapie binnen 14 dagen, of andere cytotoxische chemotherapie binnen 28 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (186RNL).
13. Verminderde CSF-flow Onderzoek uitgevoerd op Dag -4 tot Dag -2 op basis van onderzoeksbeeldvorming en zoals bepaald door de onderzoeker.