铼-186 纳米脂质体脑室内给药治疗软脑膜转移瘤 (ReSPECT-LM)
一项多中心 1 期临床研究，以确定单剂量铼-186 纳米脂质体 (186RNL) 通过脑室内导管给药治疗软脑膜转移瘤的最大耐受剂量/最大可行剂量、安全性和有效性
研究概览
详细说明
这项 I 期临床研究评估了通过脑室内导管（Ommaya 储液器）对患有软脑膜转移瘤 (LM) 的参与者施用单剂量的 186RNL（放射性核素临床研究药物）。
临床研究治疗包括每位参与者单次给药 5cc 剂量的 186RNL。
临床研究将包括对三个独立剂量水平的评估。 每次剂量可以治疗三到六名参与者。
参加研究的最大参与者人数为 18 人。
临床研究治疗将在 CSF 流量研究之后由临床研究医师在门诊进行。
在给予临床研究药物后，将对参与者进行长达 12 个月的随访。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 186RNL 用于这种特定疾病。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital Olson Pavilion
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New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- Northshore University Hospital
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New York、New York、美国、10075
- Lenox Hill Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43201
- Ohio State University Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Universiy of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Health Science Center San Antonio / Mays Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛选时至少年满 18 岁。
- 能够理解研究的目的和风险，并签署了经特定地点 IRB 批准的书面知情同意书。
受试者已证明并记录了符合研究要求的 LM：
• EANO-ESMO 临床实践指南类型 1 和 2（2D 除外）任何主要类型的 LM。
- 60 到 100 的 Karnofsky 性能状态
可接受的肝功能：
- 胆红素≤正常上限的1.5倍
对于肝脏正常的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 正常上限的 3.0 倍。
* AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 肝转移受试者正常上限的 5.0 倍
- 可接受的肾功能，血清肌酐≤正常上限的 2 倍
可接受的血液学状态（无血液学支持）：
- ANC ≥1000 个细胞 µL
- 血小板计数≥75,000/µL
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- 所有有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 从进入研究到 6 个月，男性和女性受试者必须同意与其伴侣一起使用有效的避孕方法（例如，手术绝育或使用避孕套或隔膜与杀精剂凝胶或宫内节育器一起使用的屏障避孕）最后一次服药后。
- 男性和女性的肌酐清除率大于或等于 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程）的受试者。
排除标准：
- 由于服用抗肿瘤药物、研究药物或其他药物，受试者尚未恢复到美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准（CTCAE v5.0 ≤ 1 级的不良事件（脱发、贫血和淋巴细胞减少除外））在学习之前。
- 阻塞性或症状性交通性脑积水
- 没有可编程瓣膜的脑室腹膜或脑室心房分流术或放置 Ommaya 储液器的禁忌症
- 怀孕、哺乳或可能怀孕但血清妊娠试验阴性的育龄女性
- 严重的并发疾病，如进行性全身（软脑膜外）疾病、临床上显着的心律失常、不受控制的全身感染、症状性充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛在服用研究药物前 3 个月内，心肌梗塞、中风、6 个月内短暂性脑缺血发作，在同意或脑病前 14 天内发生任何癫痫发作
- 活动性严重非血液器官毒性，如肾、心脏、肝脏、肺或胃肠道全身毒性 3 级或以上。
- 显着的凝血异常，如遗传性出血素质或获得性凝血病，具有不可接受的出血风险。
- 接受过脊髓或全脑放射治疗的任何剂量的患者，无论放射治疗何时进行。
- 在首次给予 186RNL 之前超过 3 周的脊髓照射后出现脊髓病。
- 具有 CNS 渗透的全身化疗药物（如替莫唑胺、卡莫司汀、洛莫司汀、卡培他滨、卡铂、长春瑞滨、贝伐珠单抗、伊立替康或托泊替康），除非他们在使用这些药物时发展或有进行性或持续性软脑膜转移。
- 全身治疗（包括研究药物和小分子激酶抑制剂）在 14 天或 5 个半衰期内，以较短者为准，研究药物 (186RNL) 之前的第一剂。
- 在首次给予研究药物 (186RNL) 之前，42 天内亚硝基脲或丝裂霉素 C，或 14 天内节律/长期低剂量化疗，或 28 天内其他细胞毒性化疗。
- 根据研究成像并由研究者确定，在第 -4 天至第 -2 天进行的 CSF 流量受损研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
每位参与者将收到 186RNL 的单次 5cc 给药。 在每个剂量水平，将招募最少三名至最多六名参与者。 如果在最初的三名参与者中没有观察到剂量限制性毒性，则下一个更高剂量水平的队列将开放招募。 剂量递增方案将遵循修改后的斐波那契剂量递增方案。 |
所有参与者都需要进行 Ommaya 水库和 CSF 流量研究。 参与者将通过 Ommaya 水库接受单次 5cc 剂量的 186RNL。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：12个月
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安全性将通过根据 CTCAE 5.0 版分级的 AE 和 SAE 的发生率进行评估。
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12个月
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剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：12个月
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最大耐受剂量 (MTD) 将通过每个队列中 3 至 6 名参与者测试递增剂量来评估。
MTD 反映了未对超过 33% 的参与者造成剂量限制性毒性 (DLT) 的最高药物剂量。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR) 的确定
大体时间：12个月
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确定总体反应率 (ORR)，定义为所有可评估参与者在进展时获得反应作为最佳整体反应的比例。
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12个月
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确定反应持续时间 (DoR)
大体时间：12个月
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确定响应持续时间 (DoR)，定义为从第一次响应到 LM 进展的时间。
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12个月
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无进展生存期 (PFS) 的确定
大体时间：12个月
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确定无进展生存期 (PFS)，定义为从第一次治疗到 LM 进展或任何原因死亡的日期的时间。
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12个月
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总生存期（OS）
大体时间：12个月
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确定总生存期 (OS) 定义为从第一次治疗到死亡日期的时间。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Brenner, PhD、The Cancer Therapy and Research Center at UTSHSCSA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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