進行副腎皮質がんにおけるペムブロリズマブとレンバチニブの第 II 相試験 (ACCOMPLISH)

包含基準:

1. 副腎皮質癌の組織学的診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも19歳である男性/女性参加者は、この研究に登録されます。
2. -局所進行、再発、または転移性疾患の患者で、治癒を目的とした手術、放射線療法、または集学的治療に適していない患者。
3. -高度な設定での緩和目的の全身療法としてミトタンとシスプラチンベースの化学療法の組み合わせを含む以前の全身療法を受けており、最新の全身療法の最後の投与から6か月以内に疾患が進行した患者。 耐え難い毒性のために以前の治療を中止した患者が含まれる場合があります。

4. 患者は、以下の基準を満たす RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を有する必要があります。

   1. CTまたはMRIを使用したRECISTに従って連続的に測定可能な、非リンパ節の場合は最長径が10mm以上、リンパ節の場合は短軸径が15mm以上の病変が少なくとも1つある
   2. 外部ビーム放射線療法または高周波アブレーションなどの他の局所領域療法を受けた病変は、標的病変と見なされるために、その後の実質的なサイズの増加の証拠を示さなければなりません。
5. -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0〜1を持っている必要があります
6. -降圧薬の有無にかかわらず適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBP≤150 / 90 mmHgとして定義され、サイクル1日1の前の1週間以内に高血圧薬に変化はありません。
7. -クレアチニンが正常の上限の1.5倍以下（×ULN）として定義される適切な腎機能、またはCockcroft and Gaultの式に従って計算されたクレアチニンクリアランスが30ml /分以上

8. 十分な骨髄機能:

   1. 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3（≧1.5×103/μL）
   2. 血小板≧100,000/mm3 (≧100×109/L)
   3. ヘモグロビン≧9.0 g/dL
9. -国際標準化比（INR）≤1.5で定義された適切な血液凝固機能 参加者が抗凝固療法を受けていない場合

10. 以下によって定義される十分な肝機能：

    1. -ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除く総ビリルビン≤1.5×ULN
    2. アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN（肝転移の場合は≦5×ULN）、骨転移がない場合。 ALP値が3×ULNを超え、骨転移があることがわかっている被験者を含めることができます。
11. 余命3ヶ月以上
12. 患者はミトタンの中止に同意する必要があります
13. -出産の可能性のある女性は、研究期間全体および研究中止後120日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録7を参照）
14. 出産の可能性のある女性のパートナーである男性の参加者は、コンドームと殺精子剤を使用する必要があり、出産の可能性のある女性のパートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります (選択基準 #14 および付録 7 を参照)。治験薬の開始、全治験期間中、および治験薬の最終投与後120日間、男性被験者が完全に性的に禁欲しているか、確認された無精子症で精管切除が成功した場合、または女性パートナーが外科的に不妊手術を受けていない場合、またはそれ以外の場合は無菌であることが証明されています。
15. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、バイオマーカー分析のために以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 スライドよりも、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックをお勧めします。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。 アーカイブ組織を提供できない場合、生検標本にアクセスできない腫瘍を有する患者、または生検を拒否する患者は、主治医の裁量により生検なしで登録することができます。
16. -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
2. -VEGF経路を標的とするVEGFR TKIまたはモノクローナル抗体による以前の治療を受けています。
3. -研究介入の開始から2週間以内に大手術を受けました。 -参加者は、治療を開始する前に、大手術による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
4. 唯一の測定可能な病変に対する以前の放射線療法：ただし、病変が唯一の測定可能な病変でない限り、以前の放射線療法は許可されます。
5. 尿検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパク≧1g/24時間の方は対象外となります。
6. 消化管吸収不良、消化管閉塞、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
7. -治験薬の初回投与から6か月以内の重大な心血管障害。 -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中、重大な心血管障害に関連する不整脈、またはによって決定された施設の正常範囲を下回る左心室駆出骨折（LVEF） MUGAまたは心エコー図。
8. 480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長
9. -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度を考慮する必要があります。
10. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
11. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
12. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、担当医の裁量で承認される場合があります。 ミトタン治療を受けた被験者では、副腎不全が不可避的に起こり、コルチコステロイドの代謝が変化するため、コルチコステロイドの必要量が通常よりも多くなります.48 したがって、維持コルチコステロイドの用量が登録に許容されるかどうかの決定は、治験責任医師に依存します。
13. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例えば、乳癌、非浸潤性子宮頸癌）の参加者で、潜在的に根治的な治療を受けた患者は除外されない。 臨床的に重要ではない、または治癒的に治療された限局性前立腺癌および治癒的に治療された任意の段階の甲状腺癌は、治療する医師の裁量で含めることができます。
14. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
15. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
16. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。 非感染性肺炎には、特発性肺線維症、器質化肺炎、または薬物誘発性肺炎が含まれるが、これらに限定されない。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴は許可されます。
17. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
18. 活動性結核があります。 ただし、非活動性結核 (以前に治療済みまたは活動性疾患の証拠のない潜伏感染) は許可されます。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
20. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
21. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
22. -治験薬の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性である、出産能力のあるすべての女性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
23. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
24. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
25. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
26. -全身療法を必要とする活動的な感染症があります。
27. 以前の治療による副作用があり、ベースラインまたは G1 未満に回復していません。
28. -ヒト化モノクローナル抗体または医薬品に使用される成分を含むVFGFR TKIの既知の重度の過敏反応歴があります。