진행성 부신 피질 암종에서 Pembrolizumab + Lenvatinib의 2상 시험 (ACCOMPLISH)

포함 기준:

1. 부신 피질 암종의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 19세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
2. 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 질환이 있는 환자는 치료 의도가 있는 수술, 방사선 요법 또는 복합 양식 요법을 받을 수 없습니다.
3. 진행된 환경에서 완화 목적의 전신 요법으로 미토탄 및 시스플라틴 기반 복합 화학 요법을 포함한 이전 전신 요법을 받았고 가장 최근의 전신 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병이 진행된 환자. 견딜 수 없는 독성으로 인해 이전 치료를 중단한 환자가 포함될 수 있습니다.

4. 환자는 다음 기준을 충족하는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   1. CT 또는 MRI를 사용하여 RECIST에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 ≥10mm이거나 림프절의 경우 단축 직경이 ≥15mm인 병변이 최소 1개 이상
   2. 외부 빔 방사선 요법 또는 고주파 제거와 같은 다른 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 상당한 크기 증가의 후속 증거를 보여야 합니다.
5. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0에서 1이어야 합니다.
6. 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압(BP), 스크리닝 시 BP≤150/90 mmHg로 정의되고 주기 1일 1일 전 1주 이내에 고혈압 약물의 변화 없음.
7. 크레아티닌이 정상 상한치의 ≤1.5배(×ULN)로 정의되는 적절한 신장 기능 또는 Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min

8. 적절한 골수 기능:

   1. 절대호중구수(ANC)≥1500/mm3(≥1.5×103/μL)
   2. 혈소판≥100,000/mm3(≥100×109/L)
   3. 헤모글로빈≥9.0g/dL
9. 참가자가 항응고 요법을 받지 않는 한 국제 표준화 비율(INR)≤1.5로 정의되는 적절한 혈액 응고 기능

10. 다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:

    1. 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증을 제외한 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN
    2. 뼈 전이가 없는 한 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파레이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN(간 전이의 경우 ≤5×ULN). ALP 값이 >3×ULN이고 뼈 전이가 있는 것으로 알려진 피험자가 포함될 수 있습니다.
11. 기대 수명 3개월 이상
12. 환자는 미토탄 중단에 동의해야 합니다.
13. 가임 여성은 전체 연구 기간과 연구 중단 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 7 참조).
14. 가임 여성의 파트너인 남성 참가자는 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 하며, 여성 파트너는 가임 여성의 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(포함 기준 #14 및 부록 7 참조). 연구 약물 시작, 전체 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안, 단, 남성 피험자가 완전히 성적으로 금욕적이거나 확인된 무정자증과 함께 성공적인 정관 절제술을 받았거나 여성 파트너가 수술로 불임 수술을 받았거나 그렇지 않으면 멸균이 입증되었습니다.
15. 보관 종양 조직 샘플 또는 바이오마커 분석을 위해 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 보관용 조직을 제공할 수 없는 경우, 조직검사 표본에 접근하기 어려운 종양이 있는 환자 또는 조직검사를 거부하는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 조직검사 없이 등록할 수 있습니다.
16. 서면 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 제공하기 위한 자발적인 동의.

제외 기준:

1. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. 이전에 VEGFR TKI 또는 VEGF 경로를 표적으로 하는 단클론 항체로 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 연구 개입 시작 2주 이내에 대수술을 받았습니다. 참가자는 요법을 시작하기 전에 주요 수술로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되어야 합니다.
4. 유일하게 측정 가능한 병변에 대한 이전 방사선 요법: 그러나 병변이 유일하게 측정 가능한 병변이 아닌 한 이전 방사선 요법은 허용됩니다.
5. 요검사에서 >1+ 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥1g/24시간인 피험자는 부적격합니다.
6. 위장관 흡수 장애, 위장관 폐쇄 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
7. 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 상당한 심혈관 장애. NYHA(New York Heart Association) Class II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌졸중, 유의한 심혈관 손상과 관련된 심장 부정맥 또는 기관 정상 범위 미만인 좌심실 박출 골절(LVEF) MUGA 또는 심초음파.
8. QTc 간격을 >480msec로 연장
9. 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도를 고려해야 합니다.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
11. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
12. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 치료 의사의 재량에 따라 승인될 수 있습니다. mitotane을 투여한 대상자에서 불가피하게 부신 기능 부전이 발생하고 코르티코스테로이드의 대사 변화로 인해 필요한 코르티코스테로이드 용량이 평소보다 높아진다.48 따라서 유지 코르티코스테로이드 용량이 등록에 허용되는지 여부에 대한 결정은 조사자에 따라 다릅니다.
13. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 임상적으로 중요하지 않거나 치유적으로 치료된 국소 전립선암 및 치유적으로 치료된 모든 단계의 갑상선암은 치료 의사의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
14. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
15. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
16. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우. 비감염성 폐렴에는 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴 또는 약물 유발성 폐렴이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 방사선 분야의 방사선 폐렴 이력은 허용됩니다.
17. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
18. 활동성 결핵이 있습니다. 그러나 비활동성 결핵(이전에 치료를 받았거나 활동성 질병의 증거가 없는 잠복 감염)은 허용됩니다.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
20. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
21. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
22. 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 능력이 있는 모든 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
23. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
24. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
25. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
26. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
27. 기저선 또는 G1 미만으로 회복되지 않은 이전 치료에 의한 부작용이 있습니다.
28. 약물에 사용되는 성분을 포함하여 인간화 단클론 항체 또는 VFGFR TKI에 대해 알려진 중증 과민 반응 이력이 있습니다.