カムシルビシン + ペグフィルグラスチムによる ASTS の MTD の決定

包含基準:

患者は、この研究に含める資格を得るために、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 参加者は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 スクリーニングプロセスを開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントの署名前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施されている限り、スクリーニングまたはベースラインの目的で使用できます。
2. 年齢は18歳以上。
3. -進行した切除不能または転移性悪性軟部肉腫（平滑筋肉腫、脱分化型脂肪肉腫、粘液様脂肪肉腫、多形性脂肪肉腫、未分化多形性肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、高悪性度肉腫を含む）の局所的にのみ確認された組織学的診断[他に指定されていない]、または滑膜肉腫) 手術や放射線治療による根治的治療が受けられない。
4. -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）で定義されている測定可能な疾患の存在。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでのパフォーマンスステータス0〜1。
6. 参加者は、アントラサイクリンによる以前の治療を受けていません（アジュバント療法であっても）。
7. -参加者は、進行性/転移性肉腫に対する以前の全身性細胞毒性療法を受けたことがなく、アントラサイクリン療法の適切な候補と見なされます。 -以前のすべての抗がん治療は、治験薬の初回投与の28日以上前に完了する必要があります。

8. 臨床検査は次のとおりでなければならず、研究者の裁量で 1 回繰り返すことができます。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/mm³
   2. 血小板数≧100,000/mm³
   3. ヘモグロビン >9 g/dL
   4. ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満 (ULN);総ビリルビンレベルが 3.0 x ULN 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く
   5. -プロトロンビン時間（PT）（秒）または国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN、または肝転移が記録されている患者では、≤5 x ULN
   7. -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockroft and Gault）
9. -登録前28日以内に評価された左心室駆出率（LVEF）≥50％。
10. -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、両側卵管結紮、または月経のない最低1年間の閉経後です。
11. 投与期間中および治験薬の最終投与後3か月以内に妊娠が可能である場合、男性と女性の両方が非常に効果的な避妊予防策を使用することに同意する必要があります。
12. 授乳中の女性患者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止することに同意しなければならず、治療期間中および治験薬の最後の投与後3か月間は授乳を控えなければなりません。
13. -調査員の意見では、参加者の平均余命は少なくとも3か月です。

除外基準:

-患者は、研究参加の資格を得るために除外基準を満たしてはなりません。

1. -肺胞軟部肉腫、骨格外粘液様軟骨肉腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）、皮膚線維肉腫（線維肉腫に変化しない限り）、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、混合中胚葉腫瘍、または明細胞肉腫の現在の証拠/診断。
2. ペグフィルグラスチムに耐えられない患者。
3. -登録時に既知のアクティブな中枢神経系（CNS）または軟膜髄膜転移（脳転移）。 -CNS転移の病歴があり、以前に治癒目的で治療された（定位放射線または手術など）フォローアップイメージングで進行していない参加者、最初の投与前に少なくとも60日間無症候性であり、全身性コルチコステロイドを受けていないおよび/または抗けいれん薬が適格です。 神経障害の徴候または症状がある参加者は、脳転移を除外するために、登録前に適切な X 線画像を取得する必要があります。
4. -ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、および/または他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオンによる以前の治療（補助療法を含む）。
5. -縦隔/心膜領域または骨盤全体の放射線療法の以前の放射線療法。 その他の胸部放射線療法は許可されています。
6. 参加者は、症候性うっ血性心不全（CHF）、左心室駆出率機能不全（LVEF <50％）、重度の心筋不全、心不整脈（制御不能、臨床的に重要）、または心筋症を患っています。
7. -参加者は、登録から6か月以内に不安定狭心症、血管形成術、心臓ステント留置術、または心筋梗塞を患っています。
8. 参加者の QT 間隔は、心電図 (ECG) のスクリーニングで、男性では 450 ミリ秒 (ミリ秒) を超え、女性では 470 ミリ秒を超えるフリデリシア補正 (QTcF) を使用して計算されました。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. -静脈内（IV）ラクトース、またはペグフィルグラスチムを含む、ドキソルビシンおよびカムシルビシンに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を含む、治療成分のいずれかに対する既知のアレルギー。
11. 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはウイルス性肝炎（BまたはC）を含む、既知の、制御されていない活動的な真菌、制御されていない細菌、または制御されていないウイルス感染を持っています。

12. -スクリーニング前の過去5年以内の軟部肉腫以外の悪性腫瘍：

    1. 上皮内子宮頸がんまたは
    2. 基底細胞がんまたは
    3. 表在性膀胱腫瘍で、再発または残存病変の証拠がなく、治癒的治療が成功したもの。
13. -治験責任医師の意見では、カムシルビシンの効果の評価を混乱させ、患者の安全性および/またはプロトコルの遵守を危険にさらす不安定または臨床的に重要な併発病状。
14. 現在、治験薬を受け取っています。