Камсирубицин + пегфилграстим для определения MTD в ASTS

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на включение в это исследование:

1. Участник должен предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур, связанных с исследованием, и должен быть готов соблюдать лечение и последующее наблюдение. Информированное согласие должно быть получено до начала процесса скрининга. Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения пациента (например, анализ крови, визуализирующие тесты) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для целей скрининга или исходных данных, если эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Только локально подтвержденный гистологический диагноз прогрессирующей нерезектабельной или метастатической злокачественной саркомы мягких тканей (включая лейомиосаркому, дедифференцированную липосаркому, миксоидную липосаркому, плеоморфную липосаркому, недифференцированную плеоморфную саркому, злокачественную опухоль оболочки периферического нерва, саркому высокой степени злокачественности [не указано иное] или синовиальную саркому ) не поддающиеся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией.
4. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
5. Состояние работоспособности 0–1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
6. Участник ранее не получал лечения антрациклинами (даже в рамках адъювантной терапии).
7. Участник ранее не проходил системную цитотоксическую терапию распространенной/метастатической саркомы и считается подходящим кандидатом на антрациклиновую терапию. Все предыдущие противораковые терапии должны быть завершены за ≥28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

8. Лабораторные исследования должны быть следующими и могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³
   3. Гемоглобин >9 г/дл
   4. Билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); за исключением субъектов с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть <3,0 x ВГН
   5. Протромбиновое время (ПВ) (секунды) или международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​x ВГН
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН или, у пациентов с подтвержденными метастазами в печень, ≤5 х ВГН
   7. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин (Cockroft and Gault)
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% оценивалась в течение 28 дней до включения в исследование.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до зачисления. Женщина имеет право на включение и участие в исследовании, если она не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособна забеременеть), в том числе любая женщина, перенесшая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию (овариоэктомию), двустороннюю перевязку маточных труб, или находится в постменопаузе с минимум 1 годом без менструаций.
11. Как мужчины, так и женщины должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции, если зачатие возможно в течение периода дозирования и до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
12. Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение кормления грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. У участника, по мнению следователя, ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

Пациенты не должны соответствовать ни одному из критериев исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании.

1. Текущие доказательства/диагностика альвеолярной саркомы мягких тканей, внескелетной миксоидной хондросаркомы, рабдомиосаркомы, остеосаркомы, гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), дерматофибросаркомы (если не трансформируется в фибросаркому), саркомы Юинга, саркомы Капоши, смешанной мезодермальной опухоли или светлоклеточной саркомы.
2. Пациенты, которые не переносят пегфилграстим.
3. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы (метастазы в головной мозг) на момент зачисления. Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе, ранее получавшие лечебное лечение (например, стереотаксическое облучение или хирургическое вмешательство), которые не прогрессировали при последующей визуализации, не имели симптомов в течение как минимум 60 дней до первой дозы и не получали системные кортикостероиды. и/или противосудорожные препараты являются подходящими. Участникам с признаками или симптомами неврологического дефицита перед включением в исследование необходимо выполнить соответствующую рентгенографическую визуализацию, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
4. Предварительное лечение доксорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами или антрацендионами (включая адъювантную терапию).
5. Предшествующая лучевая терапия области средостения/перикарда или облучение всего таза. Допускается другая торакальная лучевая терапия.
6. У участника симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), дисфункция фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ <50%), тяжелая недостаточность миокарда, сердечная аритмия (неконтролируемая, клинически значимая) или кардиомиопатия.
7. У участника есть нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после зачисления.
8. У участника есть интервал QT, рассчитанный с использованием коррекции Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) для мужчин и > 470 мс для женщин на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ).
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Известная аллергия на любой из компонентов лечения, включая аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями химического или биологического состава, аналогичными доксорубицину и камсирубицину, включая внутривенную (в/в) лактозу или пегфилграстим.
11. У участника есть известная неконтролируемая активная грибковая, неконтролируемая бактериальная или неконтролируемая вирусная инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (В или С).

12. Любое злокачественное новообразование, кроме саркомы мягких тканей, в течение последних 5 лет до скрининга, за исключением:

    1. Рак шейки матки in situ или
    2. Базально-клеточная карцинома или
    3. Поверхностные опухоли мочевого пузыря, которые были успешно и радикально вылечены без признаков рецидива или остаточного заболевания.
13. Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы исказить оценку эффекта камсирубицина, поставить под угрозу безопасность пациента и/или его соблюдение протокола.
14. В настоящее время получает какие-либо следственные агенты.