Camsirubicine + Pegfilgrastim pour déterminer la MTD dans l'ASTS

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inclusion dans cette étude :

1. Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures spécifiques à l'étude et doit être disposé à se conformer au traitement et au suivi. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début du processus de dépistage. Les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du patient (par exemple, numération globulaire, tests d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence tant que ces procédures sont menées conformément au protocole.
2. Âge ≥18 ans.
3. Seul diagnostic histologique localement confirmé de sarcome malin des tissus mous avancé non résécable ou métastatique (y compris le léiomyosarcome, le liposarcome dédifférencié, le liposarcome myxoïde, le liposarcome pléomorphe, le sarcome pléomorphe indifférencié, la tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique, le sarcome de haut grade [non spécifié] ou le sarcome synovial ) ne se prêtent pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
4. Présence d'une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Statut de performance 0-1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Le participant n'a reçu aucun traitement antérieur avec des anthracyclines (pas même en traitement adjuvant).
7. Le participant n'a reçu aucun traitement cytotoxique systémique antérieur pour un sarcome avancé / métastatique et est considéré comme un candidat approprié pour un traitement par anthracycline. Tous les traitements anticancéreux antérieurs doivent être terminés ≥ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

8. Les tests de laboratoire doivent être les suivants et peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'investigateur :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm³
   2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm³
   3. Hémoglobine > 9 g/dL
   4. Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN
   5. Temps de prothrombine (PT) (secondes) ou rapport normalisé international (INR) ≤1,5 ​​x LSN
   6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou, chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées, ≤ 5 x LSN
   7. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockroft et Gault)
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), une ligature bilatérale des trompes, ou est ménopausée avec un minimum d'un an sans règles.
11. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives hautement efficaces si la conception est possible pendant la période de dosage et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Le participant a, de l'avis de l'investigateur, une espérance de vie d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion pour être éligibles à la participation à l'étude.

1. Preuve/diagnostic actuel de sarcome alvéolaire des parties molles, chondrosarcome myxoïde extrasquelettique, rhabdomyosarcome, ostéosarcome, tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), dermatofibrosarcome (sauf s'il est transformé en fibrosarcome), sarcome d'Ewing, sarcome de Kaposi, tumeur mésodermique mixte ou sarcomes à cellules claires.
2. Patients qui ne tolèrent pas le pegfilgrastim.
3. Système nerveux central (SNC) actif connu ou métastase leptoméningée (métastase cérébrale) au moment de l'inscription. Participants ayant des antécédents de métastases du SNC précédemment traitées avec une intention curative (par exemple, radiothérapie stéréotaxique ou chirurgie) qui n'ont pas progressé lors de l'imagerie de suivi, ont été asymptomatiques pendant au moins 60 jours avant la première dose et ne reçoivent pas de corticostéroïdes systémiques et/ou/les anticonvulsivants sont éligibles. Les participants présentant des signes ou des symptômes d'atteinte neurologique doivent subir une imagerie radiographique appropriée avant l'inscription pour exclure une métastase cérébrale.
4. Traitement antérieur par la doxorubicine, l'épirubicine, l'idarubicine et/ou d'autres anthracyclines ou anthracènediones (y compris le traitement adjuvant).
5. Radiothérapie antérieure de la région médiastinale/péricardique ou radiothérapie de tout le bassin. Les autres radiothérapies thoraciques sont autorisées.
6. Le participant présente une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, un dysfonctionnement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG < 50 %), une insuffisance myocardique sévère, une arythmie cardiaque (non contrôlée, cliniquement significative) ou une cardiomyopathie.
7. Le participant a une angine de poitrine instable, une angioplastie, un stent cardiaque ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription.
8. Le participant a un intervalle QT calculé à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) de> 450 millisecondes (msec) pour les hommes et> 470 msec pour les femmes sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG).
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Allergie connue à l'un des composants du traitement, y compris des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à la doxorubicine et à la camsirubicine, y compris le lactose par voie intraveineuse (IV) ou le pegfilgrastim.
11. Le participant a une infection fongique active non contrôlée, bactérienne non contrôlée ou virale non contrôlée, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite virale (B ou C).

12. Toute tumeur maligne autre que le sarcome des tissus mous au cours des 5 dernières années précédant le dépistage, à l'exception de :

    1. Carcinome cervical in situ ou
    2. Carcinome basocellulaire ou
    3. Tumeurs superficielles de la vessie qui ont été traitées avec succès et de manière curative sans signe de maladie récurrente ou résiduelle.
13. Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait l'évaluation de l'effet de la camsirubicine, compromettrait la sécurité d'un patient et/ou son respect du protocole.
14. Reçoit actuellement des agents expérimentaux.