Camsirubicin + Pegfilgrastim til at bestemme MTD i ASTS

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og skal være villig til at efterleve behandling og opfølgning. Informeret samtykke skal indhentes, inden screeningsprocessen påbegyndes. Procedurer, der udføres som en del af patientens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostiske tests) og opnået før underskrift af informeret samtykke, kan bruges til screening eller baseline-formål, så længe disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
2. Alder ≥18 år.
3. Kun lokalt bekræftet histologisk diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk malignt bløddelssarkom (inklusive leiomyosarkom, dedifferentieret liposarcom, myxoid liposarcoma, pleomorphic liposarcoma, udifferentieret pleomorphic sarcoma) ) ikke modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling.
4. Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Præstationsstatus 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
6. Deltageren har ikke tidligere modtaget behandling med antracykliner (heller ikke i adjuverende behandling).
7. Deltageren har ikke tidligere haft systemisk cytotoksisk behandling for avanceret/metastatisk sarkom og anses for at være en passende kandidat til antracyklinbehandling. Alle tidligere kræftbehandlinger skal afsluttes ≥28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Laboratorietest skal være som følger og kan gentages én gang efter investigatorens skøn:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm³
   2. Blodpladeantal ≥100.000/mm³
   3. Hæmoglobin >9 g/dL
   4. Bilirubin <1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau <3,0 x ULN
   5. Protrombintid (PT) (sekunder) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​x ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN eller, hos patienter med dokumenteret levermetastaser, ≤5 x ULN
   7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller estimeret kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockroft og Gault)
9. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % vurderet inden for 28 dage før indskrivning.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har fået foretaget en hysterektomi, en bilateral oophorektomi (ovariektomi), en bilateral tubal ligering, eller er postmenopausal med minimum 1 år uden menstruation.
11. Både mænd og kvinder skal acceptere at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger, hvis undfangelse er mulig i doseringsperioden og op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og skal afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Deltageren har efter undersøgerens vurdering en forventet levetid på mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke opfylde nogen af ​​eksklusionskriterierne for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.

1. Aktuel evidens/diagnose af alveolær bløddel sarkom, ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom, rhabdomyosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumor (GIST), dermatofibrosarcoma (medmindre transformeret til fibrosarkom), Ewings comosi'sarcoma, mixed cell sarcoma, kapsoder-celle-sarcoma, memosoder.
2. Patienter, der ikke kan tåle pegfilgrastim.
3. Kendt aktivt centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal metastase (hjernemetastase) på tidspunktet for indskrivning. Deltagere med en historie med en CNS-metastase tidligere behandlet med kurativ hensigt (f.eks. stereotaktisk stråling eller kirurgi), som ikke har udviklet sig ved opfølgende billeddannelse, har været asymptomatiske i mindst 60 dage før første dosis og får ikke systemiske kortikosteroider og/eller antikonvulsiva er kvalificerede. Deltagere med tegn eller symptomer på neurologisk kompromittering bør have foretaget passende røntgenbilleder før tilmelding for at udelukke hjernemetastaser.
4. Tidligere behandling med doxorubicin, epirubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner eller anthracendioner (inklusive adjuverende terapi).
5. Forudgående strålebehandling af det mediastinale/pericardiale område eller bestråling af hele bækkenet. Anden thoraxstrålebehandling er tilladt.
6. Deltageren har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), venstre ventrikulær ejektionsfraktion dysfunktion (LVEF <50%), alvorlig myokardieinsufficiens, hjertearytmi (ukontrolleret, klinisk signifikant) eller kardiomyopati.
7. Deltageren har ustabil angina pectoris, angioplastik, hjertestenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding.
8. Deltageren har et QT-interval beregnet ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) på >450 millisekunder (msec) for mænd og >470 msek for kvinder på screening elektrokardiogram (EKG).
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Kendt allergi over for en hvilken som helst af behandlingskomponenterne, herunder en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til doxorubicin og camsirubicin, inklusive intravenøs (IV) lactose eller pegfilgrastim.
11. Deltageren har en kendt, ukontrolleret aktiv svampe-, ukontrolleret bakteriel eller ukontrolleret virusinfektion, herunder human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis (B eller C).

12. Enhver anden malignitet end bløddelssarkom inden for de sidste 5 år forud for screening, med undtagelse af:

    1. Cervikal carcinom in situ eller
    2. Basalcellekarcinom el
    3. Overfladiske blæretumorer, der er blevet behandlet med succes og helbredende uden tegn på tilbagevendende eller resterende sygdom.
13. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville forvirre vurderingen af ​​camsirubicins virkning, bringe en patients sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare.
14. Modtager i øjeblikket eventuelle undersøgelsesmidler.