Camsirubicin + Pegfilgrastim per determinare MTD in ASTS

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter essere inclusi in questo studio:

1. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione delle procedure specifiche dello studio e deve essere disposto a rispettare il trattamento e il follow-up. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'inizio del processo di screening. Le procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del paziente (ad es., emocromo, test di imaging) e ottenute prima della firma del consenso informato possono essere utilizzate per scopi di screening o di base, purché queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo.
2. Età ≥18 anni.
3. Solo diagnosi istologica confermata localmente di sarcoma maligno dei tessuti molli avanzato non resecabile o metastatico (inclusi leiomiosarcoma, liposarcoma dedifferenziato, liposarcoma mixoide, liposarcoma pleomorfo, sarcoma pleomorfo indifferenziato, tumore maligno della guaina del nervo periferico, sarcoma di alto grado [non altrimenti specificato] o sarcoma sinoviale ) non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia.
4. Presenza di malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
5. Performance status 0-1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
6. Il partecipante non ha ricevuto alcun trattamento precedente con antracicline (nemmeno in terapia adiuvante).
7. Il partecipante non ha avuto precedenti terapie citotossiche sistemiche per il sarcoma avanzato/metastatico ed è considerato un candidato appropriato per la terapia con antracicline. Tutti i precedenti trattamenti antitumorali devono essere completati ≥28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

8. I test di laboratorio devono essere i seguenti e possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³
   2. Conta piastrinica ≥100.000/mm³
   3. Emoglobina >9 g/dL
   4. Bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale <3,0 x ULN
   5. Tempo di protrombina (PT) (secondi) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​x ULN
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN o, nei pazienti con metastasi epatiche documentate, ≤5 x ULN
   7. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance stimata della creatinina ≥60 ml/min (Cockroft e Gault)
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% valutata entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è potenzialmente non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), compresa qualsiasi donna che abbia subito un'isterectomia, un'ooforectomia bilaterale (ovariectomia), una legatura delle tube bilaterale, o è in postmenopausa con un minimo di 1 anno senza mestruazioni.
11. Sia i maschi che le femmine devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive altamente efficaci se il concepimento è possibile durante il periodo di somministrazione e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Le pazienti di sesso femminile che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Il partecipante ha, secondo il parere dell'investigatore, un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

I pazienti non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione per essere idonei alla partecipazione allo studio.

1. Evidenze/diagnosi attuali di sarcoma della parte molle alveolare, condrosarcoma mixoide extrascheletrico, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, tumore stromale gastrointestinale (GIST), dermatofibrosarcoma (a meno che non si trasformi in fibrosarcoma), sarcoma di Ewing, sarcoma di Kaposi, tumore mesodermico misto o sarcomi a cellule chiare.
2. Pazienti che non tollerano pegfilgrastim.
3. Sistema nervoso centrale (SNC) attivo noto o metastasi leptomeningee (metastasi cerebrali) al momento dell'arruolamento. - Partecipanti con una storia di metastasi del SNC precedentemente trattate con intento curativo (ad es. Radioterapia stereotassica o intervento chirurgico) che non sono progredite all'imaging di follow-up, sono stati asintomatici per almeno 60 giorni prima della prima dose e non stanno ricevendo corticosteroidi sistemici e/o/anticonvulsivanti sono ammissibili. I partecipanti con segni o sintomi di compromissione neurologica devono sottoporsi a imaging radiografico appropriato eseguito prima dell'arruolamento per escludere metastasi cerebrali.
4. Precedente trattamento con doxorubicina, epirubicina, idarubicina e/o altre antracicline o antracenedioni (compresa la terapia adiuvante).
5. Precedente radioterapia dell'area mediastinica/pericardica o radioterapia dell'intera pelvi. È consentita altra radioterapia toracica.
6. Il partecipante ha insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, disfunzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF <50%), grave insufficienza miocardica, aritmia cardiaca (non controllata, clinicamente significativa) o cardiomiopatia.
7. Il partecipante presenta angina pectoris instabile, angioplastica, stenting cardiaco o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento.
8. Il partecipante ha un intervallo QT calcolato utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) di> 450 millisecondi (msec) per i maschi e> 470 msec per le femmine sull'elettrocardiogramma di screening (ECG).
9. Donne in gravidanza o allattamento.
10. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento, inclusa una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a doxorubicina e camsirubicina, incluso lattosio per via endovenosa (IV) o pegfilgrastim.
11. Il partecipante ha un'infezione fungina attiva nota, incontrollata, batterica incontrollata o virale incontrollata, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite virale (B o C).

12. Qualsiasi tumore maligno diverso dal sarcoma dei tessuti molli negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione di:

    1. Carcinoma cervicale in situ o
    2. Carcinoma basocellulare o
    3. Tumori superficiali della vescica che sono stati trattati con successo e curativamente senza evidenza di malattia ricorrente o residua.
13. Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, confonderebbe la valutazione dell'effetto della camsirubicina, comprometterebbe la sicurezza di un paziente e/o la sua conformità al protocollo.
14. Attualmente riceve qualsiasi agente investigativo.