Camsirubicina + pegfilgrastim para determinar MTD en ASTS

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para su inclusión en este estudio:

1. El participante debe dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de los procedimientos específicos del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y el seguimiento. El consentimiento informado debe obtenerse antes del inicio del proceso de selección. Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del paciente (p. ej., hemograma, pruebas de diagnóstico por la imagen) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado pueden usarse con fines de detección o de línea de base, siempre que estos procedimientos se realicen según lo especificado en el protocolo.
2. Edad ≥18 años.
3. Solo diagnóstico histológico confirmado localmente de sarcoma de tejido blando maligno no resecable o metastásico avanzado (incluido leiomiosarcoma, liposarcoma desdiferenciado, liposarcoma mixoide, liposarcoma pleomórfico, sarcoma pleomórfico indiferenciado, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, sarcoma de alto grado [no especificado de otra manera] o sarcoma sinovial ) no susceptibles de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia.
4. Presencia de enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
5. Estado funcional 0-1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
6. El participante no ha recibido ningún tratamiento previo con antraciclinas (ni siquiera en terapia adyuvante).
7. El participante no ha recibido ninguna terapia citotóxica sistémica anterior para el sarcoma avanzado/metastásico y se considera un candidato apropiado para la terapia con antraciclinas. Todos los tratamientos anticancerígenos anteriores deben completarse ≥28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

8. Las pruebas de laboratorio deben ser las siguientes y pueden repetirse una vez a discreción del investigador:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm³
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³
   3. Hemoglobina >9 g/dL
   4. Bilirrubina <1,5 veces el límite superior normal (LSN); excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total <3,0 x LSN
   5. Tiempo de protrombina (PT) (segundos) o índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​x LSN
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN o, en pacientes con metástasis hepática documentada, ≤5 x ULN
   7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado ≥60 ml/min (Cockroft y Gault)
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % evaluada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si no está en edad fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido una histerectomía, una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas bilateral, o es posmenopáusica con un mínimo de 1 año sin menstruación.
11. Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar precauciones anticonceptivas altamente efectivas si la concepción es posible durante el período de dosificación y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Las pacientes que estén amamantando deben aceptar interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
13. El participante tiene, a juicio del investigador, una esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no deben cumplir con ninguno de los criterios de exclusión para ser elegibles para participar en el estudio.

1. Evidencia/diagnóstico actual de sarcoma alveolar de partes blandas, condrosarcoma mixoide extraesquelético, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, tumor del estroma gastrointestinal (GIST), dermatofibrosarcoma (a menos que se transforme en fibrosarcoma), sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico mixto o sarcomas de células claras.
2. Pacientes que no toleran el pegfilgrastim.
3. Sistema nervioso central (SNC) activo conocido o metástasis leptomeníngea (metástasis cerebral) en el momento de la inscripción. Participantes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas previamente con intención curativa (por ejemplo, radiación estereotáctica o cirugía) que no han progresado en las imágenes de seguimiento, han estado asintomáticos durante al menos 60 días antes de la primera dosis y no están recibiendo corticosteroides sistémicos y/o los anticonvulsivos son elegibles. A los participantes con signos o síntomas de compromiso neurológico se les deben realizar imágenes radiográficas adecuadas antes de la inscripción para descartar metástasis cerebral.
4. Tratamiento previo con doxorrubicina, epirrubicina, idarrubicina y/u otras antraciclinas o antracenedionas (incluida la terapia adyuvante).
5. Radioterapia previa del área mediastínica/pericárdica o radiación de toda la pelvis. Se permite otra radioterapia torácica.
6. El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, disfunción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI <50 %), insuficiencia miocárdica grave, arritmia cardíaca (no controlada, clínicamente significativa) o miocardiopatía.
7. El participante tiene angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent cardíaco o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
8. El participante tiene un intervalo QT calculado mediante la corrección de Fridericia (QTcF) de >450 milisegundos (mseg) para los hombres y >470 mseg para las mujeres en el electrocardiograma (ECG) de detección.
9. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
10. Alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento, incluidos antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la doxorrubicina y la camsirubicina, incluida la lactosa intravenosa (IV) o pegfilgrastim.
11. El participante tiene una infección fúngica activa conocida, no controlada, bacteriana no controlada o viral no controlada, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral (B o C).

12. Cualquier malignidad que no sea sarcoma de tejidos blandos en los últimos 5 años antes de la selección, con la excepción de:

    1. Carcinoma cervical in situ o
    2. Carcinoma basocelular o
    3. Tumores vesicales superficiales que han sido tratados con éxito y curativamente sin evidencia de enfermedad recurrente o residual.
13. Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, confundiría la evaluación del efecto de la camsirubicina, pondría en peligro la seguridad de un paciente y/o su cumplimiento del protocolo.
14. Actualmente recibiendo agentes en investigación.