Camsirubicin + Pegfilgrastim zur Bestimmung der MTD bei ASTS

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Der Teilnehmer muss vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn des Screening-Prozesses eingeholt werden. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungstests) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhoben werden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, solange diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Nur lokal gesicherte histologische Diagnose eines fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten malignen Weichteilsarkoms (einschließlich Leiomyosarkom, dedifferenziertes Liposarkom, myxoides Liposarkom, pleomorphes Liposarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, maligner peripherer Nervenscheidentumor, hochgradiges Sarkom [nicht anders angegeben] oder Synovialsarkom). ) einer kurativen Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich.
4. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß Definition in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Leistungsstatus 0–1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Der Teilnehmer hat keine Vorbehandlung mit Anthrazyklinen erhalten (auch nicht in adjuvanter Therapie).
7. Der Teilnehmer hatte zuvor keine systemischen zytotoxischen Therapien für fortgeschrittenes/metastatisches Sarkom und gilt als geeigneter Kandidat für eine Anthrazyklintherapie. Alle vorherigen Krebsbehandlungen müssen ≥28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein.

8. Labortests müssen wie folgt sein und können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³
   2. Thrombozytenzahl ≥100.000/mm³
   3. Hämoglobin >9 g/dl
   4. Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel < 3,0 x ULN aufweisen müssen
   5. Prothrombinzeit (PT) (Sekunden) oder International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN oder, bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastase, ≤ 5 x ULN
   7. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockroft und Gault)
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, bewertet innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie im gebärfähigen Alter ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich jeder Frau, die eine Hysterektomie, eine bilaterale Ovarektomie (Ovariektomie), eine bilaterale Eileiterunterbindung hatte, oder postmenopausal mit mindestens 1 Jahr ohne Menstruation ist.
11. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wenn eine Empfängnis während des Dosierungszeitraums und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments möglich ist.
12. Stillende Patientinnen müssen zustimmen, das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu unterbrechen und während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zu stillen.
13. Der Teilnehmer hat nach Meinung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

Patienten dürfen keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen.

1. Aktueller Nachweis/Diagnose von alveolärem Weichteilsarkom, extraskelettalem myxoidem Chondrosarkom, Rhabdomyosarkom, Osteosarkom, gastrointestinalem Stromatumor (GIST), Dermatofibrosarkom (sofern nicht in Fibrosarkom umgewandelt), Ewing-Sarkom, Kaposi-Sarkom, gemischtem mesodermalem Tumor oder klarzelligen Sarkomen.
2. Patienten, die Pegfilgrastim nicht vertragen.
3. Bekanntes aktives Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen (Hirnmetastasen) zum Zeitpunkt der Einschreibung. Teilnehmer mit ZNS-Metastasen in der Anamnese, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden (z. B. stereotaktische Bestrahlung oder Operation), die bei der Nachuntersuchung keinen Fortschritt zeigten, mindestens 60 Tage vor der ersten Dosis asymptomatisch waren und keine systemischen Kortikosteroide erhalten und/oder Antikonvulsiva sind geeignet. Bei Teilnehmern mit Anzeichen oder Symptomen einer neurologischen Beeinträchtigung sollte vor der Aufnahme eine geeignete radiologische Bildgebung durchgeführt werden, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
4. Vorherige Behandlung mit Doxorubicin, Epirubicin, Idarubicin und/oder anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen (einschließlich adjuvanter Therapie).
5. Vorherige Strahlentherapie des Mediastinal-/Perikardbereichs oder Bestrahlung des gesamten Beckens. Andere thorakale Strahlentherapien sind zulässig.
6. Der Teilnehmer hat eine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF), eine Dysfunktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF <50 %), eine schwere Myokardinsuffizienz, eine Herzrhythmusstörung (unkontrolliert, klinisch signifikant) oder eine Kardiomyopathie.
7. Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung eine instabile Angina pectoris, eine Angioplastie, einen Herzstent oder einen Myokardinfarkt.
8. Der Teilnehmer hat ein QT-Intervall, berechnet unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) von > 450 Millisekunden (ms) für Männer und > 470 ms für Frauen im Screening-Elektrokardiogramm (EKG).
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Bekannte Allergie gegen einen der Behandlungsbestandteile, einschließlich einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Doxorubicin und Camsirubicin zurückzuführen sind, einschließlich intravenöser (i.v.) Laktose oder Pegfilgrastim.
11. Der Teilnehmer hat eine bekannte, unkontrollierte aktive Pilz-, unkontrollierte bakterielle oder unkontrollierte Virusinfektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis (B oder C).

12. Alle bösartigen Erkrankungen außer Weichteilsarkomen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von:

    1. Zervixkarzinom in situ oder
    2. Basalzellkarzinom bzw
    3. Oberflächliche Blasentumoren, die erfolgreich und kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder verbleibenden Erkrankung.
13. Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Wirkung von Camsirubicin verfälschen, die Sicherheit eines Patienten und/oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
14. Derzeit erhalten keine Ermittlungsbeamten.