Kamsirubisiini + pegfilgrastiimi MTD:n määrittämiseen ASTS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Tietoinen suostumus on hankittava ennen seulontaprosessin aloittamista. Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistestit) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa niin kauan kuin nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Vain paikallisesti vahvistettu histologinen diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauskelpoisesta tai metastaattisesta pahanlaatuisesta pehmytkudossarkoomasta (mukaan lukien leiomyosarkooma, erilaistumaton liposarkooma, myksoidiliposarkooma, pleomorfinen liposarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, pahanlaatuinen perifeerinen kasvain, muutoin spesifioitu kooman hermosarkooma ) ei sovellu parantavaan hoitoon leikkauksella tai sädehoidolla.
4. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen Solid Tumors -version 1.1 (RECIST v1.1) -vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
5. Suorituskyky 0-1 ECOG-asteikolla.
6. Osallistuja ei ole saanut aikaisempaa antrasykliinihoitoa (ei edes adjuvanttihoidossa).
7. Osallistujalla ei ole aiemmin ollut systeemisiä sytotoksisia hoitoja pitkälle edenneen/metastaattisen sarkooman hoitoon, ja häntä pidetään sopivana kandidaattina antrasykliinihoitoon. Kaikki aiemmat syöpähoidot on saatava päätökseen ≥ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Laboratoriokokeiden on oltava seuraavat, ja ne voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mm³
   2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm³
   3. Hemoglobiini >9 g/dl
   4. Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia henkilöitä, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN
   5. Protrombiiniaika (PT) (sekuntia) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​x ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai potilailla, joilla on dokumentoitu maksametastaasi, ≤ 5 x ULN
   7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft ja Gault)
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % arvioituna 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Naaras on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien naaras, jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus (ovariektomia), molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, tai on postmenopausaalinen ja vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia.
11. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos hedelmöityminen on mahdollista annostelujakson aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
12. Imettävien naispotilaiden on suostuttava lopettamaan imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytymään imettämästä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
13. Osallistujan elinajanodote on tutkijan näkemyksen mukaan vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät saa täyttää mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen.

1. Nykyiset todisteet/diagnoosi alveolaarisen pehmeän osan sarkoomasta, luuston ulkopuolisesta myksoidisesta kondrosarkoomasta, rabdomyosarkoomasta, osteosarkoomasta, maha-suolikanavan stroomakasvaimesta (GIST), dermatofibrosarkoomasta (ellei ole transformoitu fibrosarkoomaksi), Ewingin sarkoomaan, Kaposin sekasoluiseen tai kirkassoluiseen messarkoomaan.
2. Potilaat, jotka eivät siedä pegfilgrastiimia.
3. Tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS) tai leptomeningeaalinen etäpesäke (aivometastaasi) ilmoittautumishetkellä. Osallistujat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäke ja joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella (esim. stereotaktisella säteilyllä tai leikkauksella), jotka eivät ole edenneet seurantakuvauksessa, ovat olleet oireettomia vähintään 60 päivää ennen ensimmäistä annosta eivätkä he saa systeemisiä kortikosteroideja ja/tai/antikonvulsantit ovat kelvollisia. Osallistujille, joilla on neurologisen häiriön merkkejä tai oireita, tulee tehdä asianmukainen röntgenkuvaus ennen ilmoittautumista aivometastaasien sulkemiseksi pois.
4. Aiempi hoito doksorubisiinilla, epirubisiinilla, idarubisiinilla ja/tai muilla antrasykliineillä tai antraseenidioneilla (mukaan lukien adjuvanttihoito).
5. Aiempi välikarsina-/perikardiaalialueen sädehoito tai koko lantion sädehoito. Muu rintakehän sädehoito on sallittu.
6. Osallistujalla on oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vasemman kammion ejektiofraktion toimintahäiriö (LVEF < 50 %), vaikea sydänlihaksen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö (kontrolloimaton, kliinisesti merkitsevä) tai kardiomyopatia.
7. Osallistujalla on epästabiili angina pectoris, angioplastia, sydämen stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
8. Osallistujan QT-aika on laskettu Friderician korjauksella (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla seulontasähkökardiogrammissa (EKG).
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Tunnettu allergia jollekin hoidon komponentista, mukaan lukien allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin doksorubisiini ja kamsirubisiini, mukaan lukien suonensisäinen (IV) laktoosi tai pegfilgrastiimi.
11. Osallistujalla on tunnettu, hallitsematon aktiivinen sieni-, hallitsematon bakteeri- tai hallitsematon virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (B tai C).

12. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin pehmytkudossarkooma viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta:

    1. Kohdunkaulan karsinooma in situ tai
    2. Tyvisolusyöpä tai
    3. Pinnalliset virtsarakon kasvaimet, jotka on hoidettu menestyksekkäästi ja parantavasti ilman merkkejä toistuvasta tai jäännössairaudesta.
13. Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä hämmentää kamsirubisiinin vaikutuksen arviointia ja vaarantaa potilaan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa tutkimussuunnitelman kanssa.
14. Vastaanottaa parhaillaan tutkintatekijöitä.