Camsirubicin + Pegfilgrastim för att bestämma MTD i ASTS

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara kvalificerade för inkludering i denna studie:

1. Deltagaren måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer utförs och måste vara villig att följa behandling och uppföljning. Informerat samtycke måste erhållas innan screeningprocessen påbörjas. Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodstatus, bilddiagnostiktester) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening- eller baslinjeändamål så länge som dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet.
2. Ålder ≥18 år.
3. Endast lokalt bekräftad histologisk diagnos av avancerad inopererbar eller metastaserad malignt mjukdelssarkom (inklusive leiomyosarkom, dedifferentierat liposarkom, myxoid liposarkom, pleomorft liposarkom, odifferentierat pleomorft sarkom sarkom, icke-malignt sarkom sarkom, malignt sarkom, eller ej specificerat tumör med högt nervösa särdrag, eller ej ) inte mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling.
4. Förekomst av mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Prestandastatus 0-1 på skalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Deltagaren har inte fått någon tidigare behandling med antracykliner (inte ens i adjuvant terapi).
7. Deltagaren har inte haft några tidigare systemiska cytotoxiska behandlingar för avancerad/metastaserande sarkom och anses vara en lämplig kandidat för antracyklinbehandling. Alla tidigare anticancerbehandlingar måste avslutas ≥28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

8. Laboratorietester måste vara enligt följande och kan upprepas en gång efter prövarens gottfinnande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm³
   2. Trombocytantal ≥100 000/mm³
   3. Hemoglobin >9 g/dL
   4. Bilirubin <1,5 gånger övre normalgräns (ULN); förutom försökspersoner med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå <3,0 x ULN
   5. Protrombintid (PT) (sekunder) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​x ULN
   6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN eller, hos patienter med dokumenterad levermetastas, ≤5 x ULN
   7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller uppskattat kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockroft och Gault)
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % bedömd inom 28 dagar före inskrivning.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen. En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är i icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har genomgått en hysterektomi, en bilateral ooforektomi (ovariektomi), en bilateral äggledarligation, eller är postmenopausal med minst 1 år utan mens.
11. Både män och kvinnor måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel om befruktning är möjlig under doseringsperioden och upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och måste avstå från att amma under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Deltagaren har, enligt utredarens uppfattning, en förväntad livslängd på minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

Patienter får inte uppfylla något av uteslutningskriterierna för att vara berättigade till studiedeltagande.

1. Aktuella bevis/diagnoser av alveolärt mjukdelssarkom, extraskeletalt myxoid kondrosarkom, rabdomyosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumör (GIST), dermatofibrosarkom (såvida den inte har transformerats till fibrosarkom), Ewings comosi'sarcoma, tumörsarkom eller kapsodermal tumör.
2. Patienter som inte kan tolerera pegfilgrastim.
3. Känd aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal metastaser (hjärnmetastaser) vid tidpunkten för inskrivningen. Deltagare med en anamnes på en CNS-metastas som tidigare behandlats med kurativ avsikt (t.ex. stereotaktisk strålning eller kirurgi) som inte har utvecklats vid uppföljande bildbehandling, har varit asymtomatiska i minst 60 dagar före första dosen och får inte systemiska kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel är berättigade. Deltagare med tecken eller symtom på neurologisk kompromiss bör få lämplig röntgenundersökning utförd före inskrivningen för att utesluta hjärnmetastaser.
4. Tidigare behandling med doxorubicin, epirubicin, idarubicin och/eller andra antracykliner eller antracendioner (inklusive adjuvansbehandling).
5. Tidigare strålbehandling av mediastinum/perikardområdet eller strålning av hela bäckenet. Annan thoraxstrålbehandling är tillåten.
6. Deltagaren har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF), dysfunktion av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF <50 %), allvarlig myokardinsufficiens, hjärtarytmi (okontrollerad, kliniskt signifikant) eller kardiomyopati.
7. Deltagaren har instabil angina pectoris, angioplastik, hjärtstentning eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen.
8. Deltagaren har ett QT-intervall beräknat med Fridericias korrigering (QTcF) på >450 millisekunder (ms) för män och >470 ms för kvinnor på screening-EKG (EKG).
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna inklusive en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning liknande doxorubicin och kamsirubicin, inklusive intravenös (IV) laktos, eller pegfilgrastim.
11. Deltagaren har en känd, okontrollerad aktiv svampinfektion, okontrollerad bakteriell eller okontrollerad virusinfektion inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit (B eller C).

12. Alla andra maligniteter än mjukdelssarkom under de senaste 5 åren före screening, med undantag av:

    1. Livmoderhalscancer in situ eller
    2. Basalcellscancer eller
    3. Ytliga blåstumörer som har behandlats framgångsrikt och botande utan tecken på återkommande eller kvarvarande sjukdom.
13. Instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förvirra bedömningen av kamsirubicins effekt, äventyra en patients säkerhet och/eller deras överensstämmelse med protokollet.
14. Tar för närvarande emot eventuella undersökningsagenter.