Camsirubicine + Pegfilgrastim om MTD in ASTS te bepalen

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek:

1. De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures en moet bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van het screeningproces. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het routinematige klinische beheer van de patiënt (bijv. bloedtelling, beeldvormingstests) en die zijn verkregen voordat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, kunnen worden gebruikt voor screening of basislijndoeleinden, zolang deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Alleen lokaal bevestigde histologische diagnose van gevorderd inoperabel of gemetastaseerd kwaadaardig wekedelensarcoom (waaronder leiomyosarcoom, gededifferentieerd liposarcoom, myxoïdliposarcoom, pleomorf liposarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, hoogwaardig sarcoom [niet anders gespecificeerd] of synoviaal sarcoom ) niet vatbaar voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie.
4. Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
5. Prestatiestatus 0-1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. De deelnemer is niet eerder behandeld met antracyclines (ook niet in adjuvante therapie).
7. De deelnemer heeft geen eerdere systemische cytotoxische therapieën voor gevorderd/gemetastaseerd sarcoom gehad en wordt beschouwd als een geschikte kandidaat voor anthracyclinetherapie. Alle eerdere behandelingen tegen kanker moeten ≥28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.

8. Laboratoriumtests moeten als volgt zijn en kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm³
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³
   3. Hemoglobine >9 g/dL
   4. Bilirubine <1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte <3,0 x ULN moeten hebben
   5. Protrombinetijd (PT) (seconden) of internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN
   6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN of, bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen, ≤5 x ULN
   7. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of geschatte creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockroft en Gault)
9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze niet vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die een hysterectomie, een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie), een bilaterale afbinding van de eileiders, of postmenopauzaal is met minimaal 1 jaar zonder menstruatie.
11. Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen als conceptie mogelijk is tijdens de doseringsperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. De deelnemer heeft naar het oordeel van de onderzoeker een levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen aan geen van de uitsluitingscriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

1. Huidig ​​​​bewijs / diagnose van alveolair sarcoom van het zachte deel, extraskeletaal myxoïde chondrosarcoom, rabdomyosarcoom, osteosarcoom, gastro-intestinale stromale tumor (GIST), dermatofibrosarcoom (tenzij getransformeerd tot fibrosarcoom), Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom, gemengde mesodermale tumor of heldere celsarcomen.
2. Patiënten die pegfilgrastim niet kunnen verdragen.
3. Bekend actief centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastase (hersenmetastase) op het moment van inschrijving. Deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die eerder met curatieve intentie zijn behandeld (bijv. stereotactische bestraling of chirurgie) die geen progressie hebben vertoond bij follow-up beeldvorming, die gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis asymptomatisch zijn geweest en geen systemische corticosteroïden krijgen en of/anticonvulsiva komen in aanmerking. Deelnemers met tekenen of symptomen van een neurologische aandoening moeten geschikte radiografische beeldvorming laten uitvoeren voordat ze zich inschrijven om hersenmetastasen uit te sluiten.
4. Voorafgaande behandeling met doxorubicine, epirubicine, idarubicine en/of andere anthracyclines of anthracenedionen (inclusief adjuvante therapie).
5. Voorafgaande radiotherapie van het mediastinale/pericardiale gebied of bestraling van het gehele bekken. Andere thoraxbestraling is toegestaan.
6. De deelnemer heeft symptomatisch congestief hartfalen (CHF), disfunctie van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF <50%), ernstige myocardinsufficiëntie, hartritmestoornissen (ongecontroleerd, klinisch significant) of cardiomyopathie.
7. De deelnemer heeft binnen 6 maanden na inschrijving onstabiele angina pectoris, angioplastiek, cardiale stent of myocardinfarct.
8. De deelnemer heeft een QT-interval berekend met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) van >450 milliseconden (msec) voor mannen en >470 msec voor vrouwen op screening-elektrocardiogram (ECG).
9. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Bekende allergie voor een van de behandelingscomponenten, waaronder een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met doxorubicine en camsirubicine, waaronder intraveneuze (IV) lactose of pegfilgrastim.
11. De deelnemer heeft een bekende, ongecontroleerde actieve schimmel-, ongecontroleerde bacteriële of ongecontroleerde virale infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis (B of C).

12. Elke andere maligniteit dan wekedelensarcoom in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van:

    1. Baarmoederhalskanker in situ of
    2. Basaalcelcarcinoom of
    3. Oppervlakkige blaastumoren die met succes en curatief zijn behandeld zonder tekenen van recidiverende of resterende ziekte.
13. Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van het effect van camsirubicine zou verstoren, de veiligheid van een patiënt en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
14. Ontvangt momenteel eventuele onderzoeksagenten.