Camsirubicin + Pegfilgrastim 确定 ASTS 中的 MTD
一项 1b 期、开放标签、剂量递增临床研究评估卡西柔比星与预防性 Pegfilgrastim 治疗晚期软组织肉瘤的安全性
研究概览
详细说明
这是一项 1b 期、开放标签、剂量递增临床研究，旨在评估卡西柔比星与预防性聚乙二醇聚乙二醇治疗晚期软组织肉瘤的安全性。 在长达 28 天的筛选期后，符合条件的患者将每 21 天通过静脉内 (IV) 输注（8 mL/min 速率）接受卡西柔比星，从 21 天周期的第 1 天开始，持续 6 个周期。 剂量将基于患者的体表面积 (BSA)。 在完成 6 个周期时表现出临床益处（定义为疾病稳定或更好）的患者将被允许继续接受卡西柔比星，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 所有接受卡西柔比星的患者还将在每次卡西柔比星输注后约 24-96 小时接受 6 mg 预防性培非格司亭，以预防中性粒细胞减少症。 剂量递增将从 265 mg/m2 开始，后续剂量组的剂量递增 50%，直到观察到与药物相关的 2 级非血液学毒性，此时后续剂量递增将递增 25%，直至MTD 已确定。
在每个连续的剂量水平，如果在初始剂量的 21 天内未观察到剂量限制性毒性 (DLT)（3+3 设计），则将进入 3 名新患者的队列。 如果以任何剂量水平接受治疗的患者发生 DLT，则总共最多 6 名患者将接受该剂量水平的治疗。 一旦任何剂量水平的两名患者经历了 DLT，则不会再有其他患者接受该水平的治疗。 MTD 被定义为低于 2 名或更多患者在第 1 周期第 1 天的前 21 天内经历 DLT 的剂量水平的最高剂量水平。 这将是 RP2D，除非出于安全考虑建议使用较低剂量。 在所有剂量水平的每个新队列中的患者（即，所有接受指定剂量水平的初始剂量的卡西柔比星的患者）将在下一个更高剂量水平开始新队列患者治疗之前成功完成一个治疗周期。
RP2D 剂量可能会扩大 6 名患者，以获得该剂量的额外 PK 和安全数据。 将对患者进行特殊关注的不良事件 (AESI) 随访，包括充血性心力衰竭 (CHF) 和左心室射血分数 (LVEF) 功能障碍的发生率。 患者将在最后一次给药后随访 1 年，每 3 个月评估一次 AESI。 评估将包括通过超声心动图或多门放射性核素血管造影 (MUGA) 扫描进行的 LVEF 评估和肌钙蛋白 I 的测量。 即使患者在最后一次给药后的 1 年长期随访期间继续接受其他抗癌治疗，也应收集 LVEF 评估。 如果怀疑心脏毒性，如果患者出现充血性心力衰竭的体征和症状（例如轻度运动或躺下时呼吸急促、感觉非常疲倦、咳嗽（尤其是在夜间）、胸腔肿胀），则应尽早进行超声心动图检查脚和/或脚踝）。
研究人员在 1 年随访期间评估与研究药物相关的严重不良事件 (SAE) 或 AESI 的患者将被随访，直到 AE 完全解决或被评估为慢性。 在 1 年长期随访期结束时未解决的 SAE 或 AESI 将以大约 3 个月的间隔跟踪长达 2 年的状态。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington Medicine Fred Hutchinson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须满足以下所有标准才有资格参与本研究：
- 参与者必须在执行特定于研究的程序之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和随访。 必须在筛选过程开始之前获得知情同意。 作为患者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学检查）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，只要这些程序按照方案中的规定进行即可。
- 年龄≥18岁。
- 仅限于局部证实的晚期不可切除或转移性恶性软组织肉瘤（包括平滑肌肉瘤、去分化脂肪肉瘤、粘液样脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤、未分化多形性肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、高级别肉瘤 [未另行指定] 或滑膜肉瘤）的组织学诊断) 不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗。
- 实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病的存在。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态 0-1。
- 参与者以前没有接受过任何蒽环类药物治疗（甚至没有接受过辅助治疗）。
- 参与者之前没有接受过任何针对晚期/转移性肉瘤的全身细胞毒性治疗，因此被认为是蒽环类药物治疗的合适人选。 所有先前的抗癌治疗必须在研究药物首次给药前 ≥ 28 天完成。
实验室测试必须如下，并可根据研究者的判断重复一次：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 >9 克/分升
- 胆红素 <1.5 倍正常上限 (ULN)；吉尔伯特综合征受试者除外，他们的总胆红素水平必须 <3.0 x ULN
- 凝血酶原时间 (PT)（秒）或国际标准化比值 (INR) ≤1.5 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN，或者在有肝转移记录的患者中，≤5 x ULN
- 血清肌酐≤1.5 mg/dL 或估计肌酐清除率≥60 mL/min（Cockroft 和 Gault）
- 入组前 28 天内评估的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
- 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果女性没有生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧输卵管结扎术、或者是绝经后至少 1 年没有月经。
- 如果在给药期间和最后一次研究药物给药后最多 3 个月内可能受孕，男性和女性都必须同意使用高效的避孕措施。
- 哺乳期女性患者必须同意在第一次研究药物给药前停止哺乳，并且必须在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内停止哺乳。
- 研究者认为参与者的预期寿命至少为 3 个月。
排除标准：
患者不得满足任何排除标准才有资格参与研究。
- 肺泡软组织肉瘤、骨骼外粘液样软骨肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、胃肠道间质瘤 (GIST)、皮肤纤维肉瘤（除非转化为纤维肉瘤）、尤文肉瘤、卡波西肉瘤、混合性中胚层肿瘤或透明细胞肉瘤的当前证据/诊断。
- 不能耐受聚乙二醇的患者。
- 入组时已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移（脑转移）。 有中枢神经系统转移病史的参与者，之前接受过治愈性治疗（例如，立体定向放射或手术），但随访影像学检查没有进展，在首次给药前至少 60 天没有症状，并且没有接受全身性皮质类固醇和/或抗惊厥药符合条件。 有神经系统损害体征或症状的参与者应在入组前进行适当的放射成像，以排除脑转移。
- 先前使用多柔比星、表柔比星、伊达比星和/或其他蒽环类药物或蒽二酮类药物（包括辅助治疗）进行过治疗。
- 纵隔/心包区域或整个骨盆放射的先前放射治疗。 允许进行其他胸部放疗。
- 参与者有症状性充血性心力衰竭 (CHF)、左心室射血分数功能障碍 (LVEF <50%)、严重心肌功能不全、心律失常（不受控制，有临床意义）或心肌病。
- 参与者在入组后 6 个月内患有不稳定型心绞痛、血管成形术、心脏支架置入术或心肌梗塞。
- 在筛选心电图 (ECG) 时，参与者的 QT 间期使用 Fridericia 校正 (QTcF) 计算得出，男性 >450 毫秒 (msec)，女性 >470 毫秒。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 已知对任何治疗成分过敏，包括归因于化学或生物成分类似于多柔比星和卡西柔比星的化合物的过敏反应史，包括静脉内（IV）乳糖或培非格司亭。
- 参与者患有已知的、不受控制的活性真菌、不受控制的细菌或不受控制的病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或病毒性肝炎（乙型或丙型）。
筛查前 5 年内除软组织肉瘤外的任何恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 宫颈原位癌或
- 基底细胞癌或
- 浅表性膀胱肿瘤已成功治愈，没有复发或残留疾病的证据。
- 研究者认为会混淆卡西柔比星效果评估、危及患者安全和/或他们对方案的依从性的不稳定或有临床意义的并发医疗情况。
- 目前正在接受任何调查代理。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡水柔比星 + 聚乙二醇
Camsirubicin 1b 期剂量递增以确定 MTD
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Camsirubicin 的剂量递增将从 265 mg/m2 开始，剂量递增 50%，直到观察到 2 级非血液学毒性，此时后续剂量递增将递增 25%，直到在以下患者中确定 MTD ASTS。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一次注射后 3 周
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版（NCI CTCAE v5.0），将收集所有接受治疗的受试者在每个剂量水平的卡西柔比星的不良事件，以确定剂量限制性毒性（DLT）。
在每个连续的剂量水平，如果在初始剂量的 21 天内未观察到剂量限制性毒性 (DLT)（3+3 设计），则将进入 3 名新患者的队列。
如果以任何剂量水平接受治疗的患者发生 DLT，则总共最多 6 名患者将接受该剂量水平的治疗。
一旦任何剂量水平的两名患者经历了 DLT，则不会再有其他患者接受该水平的治疗。
MTD 将被定义为低于 2 名或更多患者在第 1 周期第 1 天的前 21 天内经历 DLT 的剂量水平的最高剂量水平。
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第一次注射后 3 周
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推荐的 2 期剂量 (RP2D) 注射用盐酸卡西柔比星
大体时间：第一次给药后长达 1 年
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RP2D 定义为申办方（与研究人员协商）根据研究剂量递增部分期间收集的安全性、耐受性、疗效、PK 和 MTD 数据为安全性扩展队列选择的剂量水平。
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第一次给药后长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性]
大体时间：第一次给药后长达 1 年
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通过评估不良事件 (AE) 类型、发生率、严重程度、出现时间和相关原因（通过物理探索和实验室测试检测），卡西柔比星与预防性 pegfilgrastim 的安全性概况。
将使用 NCI CTCAE v5.0 对不良事件进行分级和制表。
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第一次给药后长达 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Holli Carlson、Monopar Therapeutics Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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