Camsirubicin + Pegfilgrastim w celu określenia MTD w ASTS
Otwarte badanie kliniczne fazy 1b ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo stosowania kamsirubicyny z profilaktycznym pegfilgrastymem w leczeniu zaawansowanych mięsaków tkanek miękkich
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie kliniczne fazy 1b z eskalacją dawki oceniające bezpieczeństwo stosowania kamirubicyny z profilaktycznym pegfilgrastymem w leczeniu zaawansowanych mięsaków tkanek miękkich. Po okresie przesiewowym trwającym do 28 dni, kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać camsirubicynę we wlewie dożylnym (IV) (szybkość 8 ml/min) raz na 21 dni, zaczynając od dnia 1 21-dniowego cyklu przez 6 cykli. Dawka zostanie ustalona na podstawie powierzchni ciała pacjenta (BSA). Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną (zdefiniowaną jako stabilizacja choroby lub lepsza) po ukończeniu 6 cykli, będą mogli nadal otrzymywać camsirubicynę do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci otrzymujący camsirubicynę otrzymają również profilaktycznie 6 mg pegfilgrastymu około 24-96 godzin po każdym wlewie camsirubicyny, aby zapobiec neutropenii. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 265 mg/m2 pc., ze zwiększaniem dawki dla kolejnych grup dawkowania o 50%, aż do zaobserwowania związanej z lekiem toksyczności niehematologicznej stopnia 2. Zidentyfikowano MTD.
Przy każdym kolejnym poziomie dawki zostaną wprowadzone kohorty 3 nowych pacjentów, jeśli w ciągu 21 dni od podania dawki początkowej nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (projekt 3+3). Jeśli pacjent leczony jakimkolwiek poziomem dawki doświadcza DLT, w sumie do 6 pacjentów będzie leczonych tym poziomem dawki. Gdy dwóch pacjentów na dowolnym poziomie dawki doświadczy DLT, żadni dodatkowi pacjenci nie będą leczeni na tym poziomie. MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki poniżej poziomu dawki, przy którym 2 lub więcej pacjentów doświadcza DLT w ciągu pierwszych 21 dni od dnia 1 cyklu 1. Będzie to RP2D, chyba że względy bezpieczeństwa sugerują niższą dawkę. Pacjenci w każdej nowej kohorcie na wszystkich poziomach dawek (tj. wszyscy pacjenci otrzymujący początkową dawkę kamirubicyny na wyznaczonym poziomie dawki) pomyślnie zakończą jeden cykl leczenia przed rozpoczęciem leczenia nowej kohorty pacjentów następnym wyższym poziomem dawki.
Dawkę RP2D można zwiększyć o 6 pacjentów w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących farmakokinetyki i bezpieczeństwa stosowania tej dawki. Pacjenci będą obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI), które obejmują częstość występowania zastoinowej niewydolności serca (CHF) i dysfunkcji frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF). Pacjenci będą obserwowani przez 1 rok po podaniu ostatniej dawki i co 3 miesiące będą oceniani według AESI. Oceny będą obejmować ocenę LVEF za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA) i pomiar troponiny-I. Ocenę LVEF należy przeprowadzać nawet wtedy, gdy pacjent będzie przechodził na inne leczenie przeciwnowotworowe podczas długoterminowej obserwacji trwającej 1 rok po podaniu ostatniej dawki. Jeśli podejrzewa się toksyczne działanie na serce, badanie echokardiograficzne należy wykonać wcześniej, jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zastoinowej niewydolności serca (np. duszność podczas niewielkiego wysiłku lub w pozycji leżącej, uczucie silnego zmęczenia, kaszel (szczególnie stopy i/lub kostki).
Pacjenci z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) lub AESI ocenionymi przez badacza podczas rocznej obserwacji jako związane z badanymi lekami będą obserwowani do czasu całkowitego ustąpienia AE lub oceny jako przewlekłe. Nierozwiązane SAE lub AESI pod koniec rocznego długoterminowego okresu obserwacji będą monitorowane pod kątem stanu przez okres do 2 lat w odstępach około 3-miesięcznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- University of Washington Medicine Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania:
- Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur związanych z badaniem i musi być chętny do przestrzegania leczenia i obserwacji. Przed rozpoczęciem procesu przesiewowego należy uzyskać świadomą zgodę. Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego z pacjentem (np. morfologia krwi, badania obrazowe) i uzyskiwane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do celów przesiewowych lub wyjściowych, o ile procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem.
- Wiek ≥18 lat.
- Tylko lokalnie potwierdzone rozpoznanie histologiczne zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego złośliwego mięsaka tkanek miękkich (w tym mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, tłuszczakomięsaka odróżnicowanego, tłuszczakomięsaka śluzowatego, tłuszczakomięsaka pleomorficznego, niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego, złośliwego nowotworu osłonek nerwów obwodowych, mięsaka o wysokim stopniu złośliwości [nie określono inaczej] lub mięsaka maziówkowego ) niekwalifikujące się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
- Obecność mierzalnej choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1).
- Stan sprawności 0-1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Uczestnik nie był wcześniej leczony antracyklinami (nawet w terapii adjuwantowej).
- Uczestnik nie stosował wcześniej żadnych ogólnoustrojowych terapii cytotoksycznych w przypadku mięsaka zaawansowanego/z przerzutami i jest uważany za odpowiedniego kandydata do leczenia antracyklinami. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe należy zakończyć ≥28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Badania laboratoryjne muszą przebiegać w następujący sposób i mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥100 000/mm³
- Hemoglobina >9 g/dl
- Bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi być <3,0 x ULN
- Czas protrombinowy (PT) (sekundy) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 x GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x GGN lub u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ≤5 x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny ≥60 ml/min (Cockroft i Gault)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% oceniana w ciągu 28 dni przed włączeniem.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która przeszła histerektomię, obustronne wycięcie jajników (jajników), obustronne podwiązanie jajowodów, lub jest po menopauzie z co najmniej 1 rokiem bez miesiączki.
- Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli poczęcie jest możliwe w okresie dawkowania i do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
- Pacjentki karmiące piersią muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Uczestnik ma, w opinii badacza, oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci nie mogą spełniać żadnego z kryteriów wykluczenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.
- Aktualne dowody/diagnoza mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych, pozaszkieletowego chrzęstniakomięsaka śluzowatego, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, kostniakomięsaka, guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST), włókniakomięsaka skóry (o ile nie przekształcił się w włókniakomięsak), mięsaka Ewinga, mięsaka Kaposiego, mieszanego guza mezodermalnego lub mięsaków jasnokomórkowych.
- Pacjenci, którzy nie tolerują pegfilgrastymu.
- Znany aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do mózgu) w momencie rejestracji. Uczestnicy z przerzutami do OUN w wywiadzie, leczonymi wcześniej z zamiarem wyleczenia (np. promieniowaniem stereotaktycznym lub zabiegiem chirurgicznym), u których nie stwierdzono progresji w badaniu obrazowym kontrolnym, nie mieli objawów przez co najmniej 60 dni przed podaniem pierwszej dawki i nie otrzymywali ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub leki przeciwdrgawkowe kwalifikują się. Uczestnicy z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi upośledzenia neurologicznego powinni mieć wykonane odpowiednie obrazowanie radiologiczne przed włączeniem do badania, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
- Wcześniejsze leczenie doksorubicyną, epirubicyną, idarubicyną i (lub) innymi antracyklinami lub antracenodionami (w tym terapia adjuwantowa).
- Wcześniejsza radioterapia okolicy śródpiersia/osierdzia lub napromienianie całej miednicy. Dozwolona jest inna radioterapia klatki piersiowej.
- Uczestnik ma objawową zastoinową niewydolność serca (CHF), dysfunkcję frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF <50%), ciężką niewydolność mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca (niekontrolowane, istotne klinicznie) lub kardiomiopatię.
- Uczestnik ma niestabilną dusznicę bolesną, angioplastykę, stentowanie serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
- Uczestnik ma odstęp QT obliczony przy użyciu poprawki Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Znana alergia na którykolwiek ze składników leczenia, w tym reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do doksorubicyny i camsirubicyny, w tym laktozy podawanej dożylnie lub pegfilgrastymu.
- Uczestnik ma znaną, niekontrolowaną aktywną infekcję grzybiczą, niekontrolowaną bakteryjną lub niekontrolowaną infekcję wirusową, w tym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowym zapaleniem wątroby (B lub C).
Każdy nowotwór złośliwy inny niż mięsak tkanek miękkich w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem:
- Rak szyjki macicy in situ lub
- Rak podstawnokomórkowy lub
- Powierzchowne guzy pęcherza moczowego, które zostały pomyślnie i wyleczone bez objawów nawrotu lub resztkowej choroby.
- Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, który zdaniem badacza zakłóciłby ocenę działania camsirubicyny, zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu.
- Obecnie przyjmuje agentów śledczych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kamsirubicyna + pegfilgrastym
Zwiększanie dawki camsirubicyny fazy 1b w celu określenia MTD
|
Zwiększanie dawki camsirubicyny rozpocznie się od 265 mg/m2 pc., stopniowo zwiększając dawkę o 50%, aż do zaobserwowania toksyczności niehematologicznej stopnia 2., kiedy to kolejne dawki będą zwiększane o 25%, aż do zidentyfikowania MTD u pacjentów z ASTS.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: 3 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu
|
Zdarzenia niepożądane zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (NCI CTCAE v5.0) zostaną zebrane dla wszystkich leczonych pacjentów przy każdym poziomie dawki camsirubicyny w celu zidentyfikowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT).
Przy każdym kolejnym poziomie dawki zostaną wprowadzone kohorty 3 nowych pacjentów, jeśli nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (plan 3+3) w ciągu 21 dni od podania dawki początkowej.
Jeśli pacjent leczony jakimkolwiek poziomem dawki doświadcza DLT, w sumie do 6 pacjentów będzie leczonych tym poziomem dawki.
Gdy dwóch pacjentów na dowolnym poziomie dawki doświadczy DLT, żadni dodatkowi pacjenci nie będą leczeni na tym poziomie.
MTD zostanie zdefiniowany jako najwyższy poziom dawki poniżej poziomu dawki, przy którym 2 lub więcej pacjentów doświadcza DLT w ciągu pierwszych 21 dni od dnia 1 cyklu 1.
|
3 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu
|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) chlorowodorku kamsirubicyny do wstrzykiwań
Ramy czasowe: Do 1 roku po pierwszej dawce
|
RP2D definiuje się jako poziom dawki wybrany przez sponsora (w porozumieniu z badaczami) dla kohorty rozszerzającej bezpieczeństwo, w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i MTD zebrane podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki.
|
Do 1 roku po pierwszej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo]
Ramy czasowe: Do 1 roku po pierwszej dawce
|
Profil bezpieczeństwa kamirubicyny z profilaktycznym pegfilgrastymem, poprzez ocenę typu zdarzenia niepożądanego (AE), częstości występowania, ciężkości, czasu wystąpienia i powiązanych przyczyn (wykrytych na podstawie badań fizykalnych i badań laboratoryjnych).
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione i zestawione w tabeli przy użyciu NCI CTCAE v5.0.
|
Do 1 roku po pierwszej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Holli Carlson, Monopar Therapeutics Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MNPR-201-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .