Camsirrubicina + Pegfilgrastim para determinar MTD em ASTS

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão neste estudo:

1. O participante deve fornecer consentimento informado por escrito antes da realização dos procedimentos específicos do estudo e deve estar disposto a cumprir o tratamento e acompanhamento. O consentimento informado deve ser obtido antes do início do processo de triagem. Os procedimentos realizados como parte do manejo clínico de rotina do paciente (por exemplo, hemograma, exames de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser usados ​​para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo.
2. Idade ≥18 anos.
3. Diagnóstico histológico confirmado apenas localmente de sarcoma maligno metastático ou irressecável avançado de tecidos moles (incluindo leiomiossarcoma, lipossarcoma desdiferenciado, lipossarcoma mixóide, lipossarcoma pleomórfico, sarcoma pleomórfico indiferenciado, tumor maligno da bainha do nervo periférico, sarcoma de alto grau [sem outra especificação] ou sarcoma sinovial ) não passíveis de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia.
4. Presença de doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
5. Status de desempenho 0-1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. O participante não recebeu nenhum tratamento anterior com antraciclinas (nem mesmo em terapia adjuvante).
7. O participante não teve nenhuma terapia citotóxica sistêmica anterior para sarcoma avançado/metastático e é considerado um candidato adequado para terapia com antraciclina. Todos os tratamentos anticancerígenos anteriores devem ser concluídos ≥28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

8. Os exames laboratoriais devem ser os seguintes e podem ser repetidos uma vez a critério do investigador:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm³
   3. Hemoglobina >9 g/dL
   4. Bilirrubina <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total <3,0 x LSN
   5. Tempo de protrombina (PT) (segundos) ou razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN
   6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN ou, em pacientes com metástase hepática documentada, ≤5 x LSN
   7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina estimada ≥60 mL/min (Cockroft and Gault)
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% avaliada 28 dias antes da inscrição.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito histerectomia, ooforectomia bilateral (ovariectomia), laqueadura bilateral de trompas, ou está na pós-menopausa com um mínimo de 1 ano sem menstruação.
11. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar precauções contraceptivas altamente eficazes se a concepção for possível durante o período de dosagem e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
12. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em descontinuar a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
13. O participante tem, na opinião do investigador, uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

Os pacientes não devem atender a nenhum dos critérios de exclusão para serem elegíveis para participação no estudo.

1. Evidência/diagnóstico atual de sarcoma alveolar de partes moles, condrossarcoma mixoide extraesquelético, rabdomiossarcoma, osteossarcoma, tumor estromal gastrointestinal (GIST), dermatofibrossarcoma (a menos que transformado em fibrossarcoma), sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico misto ou sarcomas de células claras.
2. Pacientes que não toleram pegfilgrastim.
3. Sistema nervoso central ativo conhecido (SNC) ou metástase leptomeníngea (metástase cerebral) no momento da inscrição. Participantes com história de metástase do SNC previamente tratada com intenção curativa (por exemplo, radiação estereotáxica ou cirurgia) que não progrediram na imagem de acompanhamento, foram assintomáticos por pelo menos 60 dias antes da primeira dose e não estão recebendo corticosteroides sistêmicos e/ou anticonvulsivantes são elegíveis. Os participantes com sinais ou sintomas de comprometimento neurológico devem ter imagens radiográficas apropriadas realizadas antes da inscrição para descartar a metástase cerebral.
4. Tratamento prévio com doxorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas ou antracenedionas (incluindo terapia adjuvante).
5. Radioterapia prévia da área mediastinal/pericárdica ou radiação total da pelve. Outras radioterapias torácicas são permitidas.
6. O participante tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF), disfunção da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF <50%), insuficiência miocárdica grave, arritmia cardíaca (descontrolada, clinicamente significativa) ou cardiomiopatia.
7. O participante tem angina de peito instável, angioplastia, stent cardíaco ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição.
8. O participante tem um intervalo QT calculado usando a correção de Fridericia (QTcF) de >450 milissegundos (mseg) para homens e >470 mseg para mulheres no eletrocardiograma (ECG) de triagem.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento, incluindo histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes à doxorrubicina e camsirrubicina, incluindo lactose intravenosa (IV) ou pegfilgrastim.
11. O participante tem uma infecção fúngica ativa não controlada conhecida, bacteriana não controlada ou infecção viral não controlada, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral (B ou C).

12. Qualquer malignidade que não seja sarcoma de tecidos moles nos últimos 5 anos antes da triagem, com exceção de:

    1. Carcinoma cervical in situ ou
    2. Carcinoma basocelular ou
    3. Tumores superficiais da bexiga tratados com sucesso e de forma curativa, sem evidência de doença recorrente ou residual.
13. Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, confundiria a avaliação do efeito da camsirrubicina, comprometeria a segurança de um paciente e/ou sua adesão ao protocolo.
14. Atualmente recebendo quaisquer agentes investigativos.