Camsirubicin + Pegfilgrastim for å bestemme MTD i ASTS

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering i denne studien:

1. Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer og må være villig til å etterkomme behandling og oppfølging. Informert samtykke må innhentes før screeningprosessen starter. Prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostiske tester) og innhentet før undertegning av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål så lenge disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
2. Alder ≥18 år.
3. Kun lokalt bekreftet histologisk diagnose av avansert, inoperabelt eller metastatisk malignt bløtvevssarkom (inkludert leiomyosarkom, dedifferensiert liposarkom, myxoid liposarkom, pleomorft liposarkom, udifferensiert pleomorft sarkom, ellers spesifisert pleomorft sarkom, ellers ikke spesifisert pleomorft sarkom, eller ikke spesifisert svulst i nerve-sheat, ellers ) ikke mottagelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling.
4. Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
5. Ytelsesstatus 0-1 på skalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Deltakeren har ikke fått noen tidligere behandling med antracykliner (selv ikke i adjuvant terapi).
7. Deltakeren har ikke tidligere hatt noen systemisk cytotoksisk behandling for avansert/metastatisk sarkom og anses som en passende kandidat for antracyklinbehandling. Alle tidligere kreftbehandlinger må fullføres ≥28 dager før første dose av studiemedikamentet.

8. Laboratorietester må være som følger og kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³
   2. Blodplateantall ≥100 000/mm³
   3. Hemoglobin >9 g/dL
   4. Bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); unntatt forsøkspersoner med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå <3,0 x ULN
   5. Protrombintid (PT) (sekunder) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​x ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN eller, hos pasienter med dokumentert levermetastase, ≤5 x ULN
   7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller estimert kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockroft og Gault)
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % vurdert innen 28 dager før innmelding.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding. En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun ikke er i fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt en hysterektomi, en bilateral ooforektomi (ovariektomi), en bilateral tubal ligering, eller er postmenopausal med minimum 1 år uten mens.
11. Både menn og kvinner må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak dersom unnfangelse er mulig i løpet av doseringsperioden og opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Kvinnelige pasienter som ammer må godta å avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og må avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Deltakeren har etter utrederens oppfatning en forventet levetid på minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene for å være kvalifisert for studiedeltakelse.

1. Gjeldende bevis/diagnose av sarkom i alveolært myk del, ekstraskjelett myxoid kondrosarkom, rabdomyosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal svulst (GIST), dermatofibrosarkom (med mindre det er transformert til fibrosarkom), Ewings svulst, kaposoder, svulst, kapsoder, svulst, kapsoder.
2. Pasienter som ikke tåler pegfilgrastim.
3. Kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal metastase (hjernemetastase) på tidspunktet for registrering. Deltakere med en historie med CNS-metastase tidligere behandlet med kurativ hensikt (f.eks. stereotaktisk stråling eller kirurgi) som ikke har utviklet seg ved oppfølgingsbildebehandling, har vært asymptomatiske i minst 60 dager før første dose, og får ikke systemiske kortikosteroider og eller/antikonvulsiva er kvalifisert. Deltakere med tegn eller symptomer på nevrologisk kompromittering bør få utført passende røntgenavbildning før påmelding for å utelukke hjernemetastaser.
4. Tidligere behandling med doksorubicin, epirubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner eller antracendioner (inkludert adjuvant terapi).
5. Forutgående strålebehandling av mediastinum/perikardområdet eller stråling fra hele bekkenet. Annen thoraxstrålebehandling er tillatt.
6. Deltakeren har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon dysfunksjon (LVEF <50 %), alvorlig myokardsvikt, hjertearytmi (ukontrollert, klinisk signifikant) eller kardiomyopati.
7. Deltakeren har ustabil angina pectoris, angioplastikk, hjertestenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding.
8. Deltakeren har et QT-intervall beregnet ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF) på >450 millisekunder (ms) for menn og >470 msek for kvinner på screening elektrokardiogram (EKG).
9. Kvinner som er gravide eller ammer.
10. Kjent allergi mot noen av behandlingskomponentene, inkludert en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på doksorubicin og kamsirubicin, inkludert intravenøs (IV) laktose, eller pegfilgrastim.
11. Deltakeren har en kjent, ukontrollert aktiv sopp, ukontrollert bakteriell eller ukontrollert virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt (B eller C).

12. Enhver annen malignitet enn bløtvevssarkom i løpet av de siste 5 årene før screening, med unntak av:

    1. Livmorhalskreft in situ eller
    2. Basalcellekarsinom eller
    3. Overfladiske blæresvulster som er vellykket og kurativt behandlet uten tegn på tilbakevendende eller gjenværende sykdom.
13. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forvirre vurderingen av kamsirubicins effekt, sette sikkerheten til en pasient og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.
14. Mottar for øyeblikket eventuelle etterforskningsmidler.