枯草菌胞子からなる COVID19 経口ワクチンの開発
2023年5月30日 更新者：DreamTec Research Limited
SARS-COV2のスパイクタンパク質の受容体結合ドメインを発現および提示する枯草菌胞子からなるCOVID19経口ワクチンの開発
これは、遺伝子操作された枯草菌によって刺激された免疫応答の有効性を評価するための研究試験であり、胞子コート上で SARS-COV2 のスパイクタンパク質を発現および表示します。
調査の概要
詳細な説明
枯草菌は、食品医薬品局によって安全な生物と見なされており、ほとんどの食品源に含まれています。
予備実験では、遺伝子操作された枯草菌がその胞子コート上で SARS-COV2 のスパイクタンパク質の受容体結合ドメインを発現および表示できることが示されているため、in vitro でヒト細胞のサイトカインの分泌を首尾よく誘導します。
以前の実験では、枯草菌を経口投与した後、マウスの中和 IgG および igM レベルの検出が増加することも示されました。
これは、枯草菌のトランスジェニック胞子が免疫系の活性化に成功し、高親和性中和抗体と記憶 B 細胞を産生したことを示唆しています。
さらに、すべてのマウスで悪影響は見られませんでした。
操作された枯草菌は、その安全性と免疫効果をテストするために経口投与による人体試験でさらに研究され、人体にもたらされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hong Kong、香港
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 健康
- 25歳以上
- 次の検査の結果は臨床的に重要ではありません：病歴および手術歴（低血圧、高血圧、アレルギー、その他の疾患、主要な手術、排尿、排便、睡眠、試験開始前の過去4週間以内の病気）;
- Sinovacのワクチンを4か月以上接種した参加者
- 抗SARS CoV 2中和抗体は血清で陰性です。
除外基準:
- 妊娠中の女性
- COVID-19感染の病歴またはCOVID-19感染の症状を示す
- 過去 14 日間に COVID-19 感染が確認されている人と接触したことがある
- 発熱（過去 24 時間で 37.4 度以上）、乾いた咳、倦怠感、痛み、鼻づまり、鼻水、喉の痛み、下痢。
- 陽性のリアルタイム RT-PCR COVID-19 テスト。
- 自己免疫疾患のある人
- アレルギー素因または臨床的に重大なアレルギー疾患（すなわち、 喘息）
- 免疫反応を損なう可能性のある状態
- 最近または現在の免疫抑制薬
- 最初の接種の30日前に他のワクチン接種
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワクチン接種を受けていない参加者の中和抗体の生成
参加者は、0日目、14日目、28日目にそれぞれ1×10^10 CFUの枯草菌胞子のワクチン1カプセルを受け取りました。
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無害な腸内共生細菌である枯草菌は、近年、低コスト、人間の消費に対して安全、簡単な投与などの利点を備えたワクチン生産宿主および送達ベクターとして高い評価を得ています。
技術チームは、コロナウイルスの核とスパイクのタンパク質に似た胞子コートタンパク質で枯草菌を操作することに成功しました。
この製品は、腸内環境内でワクチンのような活性を持つ可能性があります.
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実験的：ワクチン接種を受けた参加者のための中和抗体ブースター
Sinovac で 4 か月間ワクチン接種した後の参加者は、1×10^11 CFU の B. subtilis 胞子の 1 カプセルを受け取りました
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無害な腸内共生細菌である枯草菌は、近年、低コスト、人間の消費に対して安全、簡単な投与などの利点を備えたワクチン生産宿主および送達ベクターとして高い評価を得ています。
技術チームは、コロナウイルスの核とスパイクのタンパク質に似た胞子コートタンパク質で枯草菌を操作することに成功しました。
この製品は、腸内環境内でワクチンのような活性を持つ可能性があります.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中和受容体結合ドメイン IgG 抗体濃度
時間枠：経口投与後0、27、42日目
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SARS-COV2のスパイクタンパク質の受容体結合ドメインに対する中和IgG抗体の濃度
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経口投与後0、27、42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レンチリバル偽ウイルス中和アッセイ（SARS-CoV2の野生型）
時間枠：経口投与後0、27、42日目
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SARS-CoV-2 に対する中和能力は、in vitro 疑似ウイルス中和アッセイによってテストされました。
GFP 遺伝子を持つレンチウイルスは、SARS-CoV-2 の野生型由来のスパイクタンパク質でシュードタイピングされました。
次に、ヒト ACE2 およびヒト TMPRSS2 を発現する A549 肺癌細胞に添加する前に、偽ウイルスを経口ワクチン接種ボランティアからの連続希釈血清サンプルでプレインキュベートしました。
感染率のパーセンテージは、GFP陽性細胞をカウントすることにより、蛍光プレートリーダーで測定されました。
結果は、非線形回帰モデルに適合しました。
血清サンプルの希釈により、感染率が 50% 減少したことを EC50 と呼びます。
血清サンプルがシュードウイルス感染を中和できなかった場合、結果は「NA」として提示された。
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経口投与後0、27、42日目
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レンチリバル偽ウイルス中和アッセイ (D614G SARS-COV2 バリアント)
時間枠：経口投与後0、27、42日目
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SARS-CoV-2 に対する中和能力は、in vitro 疑似ウイルス中和アッセイによってテストされました。
GFP 遺伝子を運ぶレンチウイルスは、SARS-CoV-2 の D614G バリアントからのスパイクタンパク質で偽型化されました。
次に、ヒト ACE2 およびヒト TMPRSS2 を発現する A549 肺癌細胞に添加する前に、偽ウイルスを経口ワクチン接種ボランティアからの連続希釈血清サンプルでプレインキュベートしました。
感染率のパーセンテージは、GFP陽性細胞をカウントすることにより、蛍光プレートリーダーで測定されました。
結果は、非線形回帰モデルに適合しました。
血清サンプルの希釈により、感染率が 50% 減少したことを EC50 と呼びます。
血清サンプルがシュードウイルス感染を中和できなかった場合、結果は「NA」として提示された。
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経口投与後0、27、42日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：WAI YEUNG KWONG, PhD、DreamTec Research Limited
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月10日
一次修了 (実際)
2021年10月20日
研究の完了 (実際)
2021年11月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月23日
最初の投稿 (実際)
2021年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月30日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRP/008/21FX
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。