Le développement d'un vaccin oral COVID19 composé de spores de Bacillus subtilis
30 mai 2023 mis à jour par: DreamTec Research Limited
Le développement d'un vaccin oral COVID19 composé de spores de Bacillus subtilis exprimant et affichant le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe du SRAS-COV2
Il s'agit d'un essai d'étude pour évaluer l'efficacité de la réponse immunitaire stimulée par le Bacillus subtilis génétiquement modifié qui exprime et affiche la protéine Spike du SRAS-COV2 sur l'enveloppe des spores.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bacillus subtilis est considéré comme un organisme sûr par la Food and Drug Administration et il est présent dans la plupart des sources alimentaires.
Des expériences préliminaires ont montré que le Bacillus subtilis génétiquement modifié peut exprimer et afficher le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe du SRAS-COV2 sur son enveloppe de spores, induisant ainsi avec succès la sécrétion de cytokines de cellules humaines in vitro.
Des expériences antérieures ont également démontré avec succès qu'une détection accrue des niveaux d'IgG et d'igM neutralisants chez les souris après administration orale avec le Bacillus subtilis.
Cela suggère que les spores transgéniques de Bacillus subtilis ont activé avec succès le système immunitaire, produisant des anticorps neutralisants de haute affinité et des cellules B mémoire.
De plus, aucun effet indésirable n'a été observé chez toutes les souris.
Le Bacillus subtilis modifié fera l'objet d'études plus approfondies dans le cadre d'essais sur l'homme par administration orale afin de tester sa sécurité et l'effet immunitaire sur le corps humain.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- en bonne santé
- âge supérieur à 25 ans
- le résultat des examens suivants doit être cliniquement non significatif : antécédents médicaux et chirurgicaux (hypo-, hypertension, allergie, autres maladies, chirurgie majeure, miction, défécation, sommeil, maladie au cours des 4 dernières semaines précédant le début de l'essai) ;
- participant vacciné avec Sinovac pendant 4 mois
- l'anticorps neutralisant anti-SARS CoV 2 est négatif dans le sérum.
Critère d'exclusion:
- femmes enceintes
- antécédents d'infection au COVID-19 ou présentant des symptômes d'infection au COVID-19
- avoir été en contact avec des personnes infectées par le COVID-19 au cours des 14 derniers jours
- avoir de la fièvre (> 37,4 oC au cours des dernières 24 heures), une toux sèche ou une sensation de fatigue et des douleurs, une congestion nasale, un écoulement nasal, des maux de gorge et de la diarrhée.
- test RT-PCR COVID-19 en temps réel positif.
- personnes atteintes de maladies auto-immunes
- diathèse allergique ou toute maladie allergique cliniquement significative (c.-à-d. asthme)
- toute condition qui pourrait altérer la réponse immunitaire
- médicaments immunosuppresseurs récents ou en cours
- toute autre application de vaccin 30 jours avant la première dose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: génération d'anticorps neutralisants pour les participants non vaccinés
les participants ont reçu le vaccin 1 capsule de 1 × 10 ^ 10 UFC de spores de B. subtilis aux jours 0, 14 et 28 respectivement.
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Bacillus subtilis, un commensal intestinal inoffensif, a acquis ces dernières années une grande réputation en tant qu'hôte de production de vaccins et vecteur d'administration avec des avantages tels que son faible coût, sa sécurité pour la consommation humaine et sa simplicité d'administration.
L'équipe technologique a réussi à concevoir Bacillus subtilis avec des protéines d'enveloppe de spores ressemblant aux protéines du noyau et des pointes du virus coronal.
Ce produit pourrait avoir une activité semblable à celle d'un vaccin dans l'environnement intestinal.
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Expérimental: rappel d'anticorps neutralisants pour les participants vaccinés
les participants après 4 mois vaccinés avec Sinovac ont reçu 1 capsule de 1 × 10 ^ 11 UFC de spore de B. subtilis
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Bacillus subtilis, un commensal intestinal inoffensif, a acquis ces dernières années une grande réputation en tant qu'hôte de production de vaccins et vecteur d'administration avec des avantages tels que son faible coût, sa sécurité pour la consommation humaine et sa simplicité d'administration.
L'équipe technologique a réussi à concevoir Bacillus subtilis avec des protéines d'enveloppe de spores ressemblant aux protéines du noyau et des pointes du virus coronal.
Ce produit pourrait avoir une activité semblable à celle d'un vaccin dans l'environnement intestinal.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration d'anticorps IgG du domaine de liaison des récepteurs neutralisants sériques
Délai: Jour 0, 27, 42 après administration orale
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Concentration d'anticorps IgG neutralisants contre le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe dans le SRAS-COV2
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Jour 0, 27, 42 après administration orale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de neutralisation des pseudovirus lentirivaux (type sauvage de SARS-CoV2)
Délai: Jour 0, 27, 42 après administration orale
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La capacité de neutralisation contre le SRAS-CoV-2 a été testée par un test de neutralisation in vitro du pseudo-virus.
Le lentivirus portant un gène GFP a été pseudotypé avec la protéine de pointe d'un type sauvage de SARS-CoV-2.
Les pseudovirus ont ensuite été pré-incubés avec des échantillons de sérum dilués en série provenant de volontaires vaccinés par voie orale avant d'être ajoutés à des cellules de carcinome pulmonaire A549 exprimant l'ACE2 humain et le TMPRSS2 humain.
Le pourcentage de taux d'infection a été mesuré avec un lecteur de plaques fluorescentes en comptant les cellules GFP-positives.
Les résultats ont été ajustés avec un modèle de régression non linéaire.
La dilution de l'échantillon de sérum a entraîné une réduction de 50% du taux d'infection est désignée par EC50.
Les résultats ont été présentés comme "NA" lorsque les échantillons de sérum n'ont pas réussi à neutraliser l'infection par le pseudovirus.
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Jour 0, 27, 42 après administration orale
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Test de neutralisation des pseudovirus lentirivaux (variante D614G SARS-COV2)
Délai: Jour 0, 27, 42 après administration orale
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La capacité de neutralisation contre le SRAS-CoV-2 a été testée par un test de neutralisation in vitro du pseudo-virus.
Le lentivirus porteur d'un gène GFP a été pseudotypé avec la protéine de pointe d'un variant D614G du SRAS-CoV-2.
Les pseudovirus ont ensuite été pré-incubés avec des échantillons de sérum dilués en série provenant de volontaires vaccinés par voie orale avant d'être ajoutés à des cellules de carcinome pulmonaire A549 exprimant l'ACE2 humain et le TMPRSS2 humain.
Le pourcentage de taux d'infection a été mesuré avec un lecteur de plaques fluorescentes en comptant les cellules GFP-positives.
Les résultats ont été ajustés avec un modèle de régression non linéaire.
La dilution de l'échantillon de sérum a entraîné une réduction de 50% du taux d'infection est désignée par EC50.
Les résultats ont été présentés comme "NA" lorsque les échantillons de sérum n'ont pas réussi à neutraliser l'infection par le pseudovirus.
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Jour 0, 27, 42 après administration orale
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: WAI YEUNG KWONG, PhD, DreamTec Research Limited
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
20 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2021
Première publication (Réel)
27 septembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRP/008/21FX
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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