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Die Entwicklung eines oralen COVID19-Impfstoffs, der aus Bacillus subtilis-Sporen besteht

30. Mai 2023 aktualisiert von: DreamTec Research Limited

Die Entwicklung eines oralen COVID19-Impfstoffs, der aus Bacillus subtilis-Sporen besteht, die die Rezeptorbindungsdomäne des Spike-Proteins von SARS-COV2 exprimieren und präsentieren

Dies ist eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Immunantwort, die durch den gentechnisch veränderten Bacillus subtilis stimuliert wird, der das Spike-Protein von SARS-COV2 auf der Sporenhülle exprimiert und anzeigt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bacillus subtilis wird von der Food and Drug Administration als sicherer Organismus angesehen und ist in den meisten Nahrungsquellen enthalten. Vorläufige Experimente haben gezeigt, dass der gentechnisch veränderte Bacillus subtilis die Rezeptorbindungsdomäne des Spike-Proteins von SARS-COV2 auf seiner Sporenhülle exprimieren und präsentieren kann, wodurch die Sekretion von Zytokinen menschlicher Zellen in vitro erfolgreich induziert wird. Frühere Experimente zeigten auch erfolgreich, dass ein erhöhter Nachweis von neutralisierenden IgG- und IgM-Spiegeln bei Mäusen nach oraler Verabreichung von Bacillus subtilis erfolgte. Dies deutet darauf hin, dass die transgenen Sporen von Bacillus subtilis das Immunsystem erfolgreich aktiviert haben, indem sie neutralisierende Antikörper mit hoher Affinität und Gedächtnis-B-Zellen produziert haben. Darüber hinaus wurden bei allen Mäusen keine nachteiligen Wirkungen gezeigt. Der gentechnisch veränderte Bacillus subtilis wird in Studien am Menschen durch orale Verabreichung weiter untersucht, um seine Sicherheit und die im menschlichen Körper resultierende Immunwirkung zu testen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • gesund
  • Alter über 25 Jahre
  • das Ergebnis der folgenden Untersuchungen sollte klinisch unbedeutend sein: medizinische und chirurgische Vorgeschichte (Hypo-, Hypertonie, Allergie, andere Krankheiten, größere Operationen, Miktion, Defäkation, Schlaf, Krankheit innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studienbeginn);
  • Teilnehmer wurde über 4 Monate mit Sinovac geimpft
  • Anti-SARS-CoV-2-neutralisierender Antikörper ist im Serum negativ.

Ausschlusskriterien:

  • schwangere Frau
  • Vorgeschichte einer COVID-19-Infektion oder Anzeichen einer COVID-19-Infektion
  • in den letzten 14 Tagen Kontakt zu Personen mit bekannter COVID-19-Infektion hatte
  • Fieber (> 37,4 °C in den letzten 24 Stunden), trockener Husten oder Müdigkeit und Schmerzen, verstopfte Nase, laufende Nase, Halsschmerzen und Durchfall.
  • positiver Echtzeit-RT-PCR-COVID-19-Test.
  • Personen mit Autoimmunerkrankungen
  • allergische Diathese oder jede klinisch signifikante allergische Erkrankung (d. h. Asthma)
  • jeder Zustand, der die Immunantwort beeinträchtigen könnte
  • aktuelle oder aktuelle immunsuppressive Medikation
  • jede andere Impfung 30 Tage vor der ersten Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Generierung von neutralisierenden Antikörpern für ungeimpfte Teilnehmer
Die Teilnehmer erhielten am Tag 0, 14 bzw. 28 eine Impfstoffkapsel mit 1 × 10 ^ 10 CFU von B. subtilis-Sporen.
Biologisch: Bacillus subtilis
Bacillus subtilis, ein harmloser intestinaler Kommensaler, hat sich in den letzten Jahren einen hervorragenden Ruf als Wirt für die Impfstoffproduktion und als Transportvektor mit Vorteilen wie niedrigen Kosten, Sicherheit für den menschlichen Verzehr und einfacher Verabreichung erworben. Dem Technologieteam ist es gelungen, Bacillus subtilis mit Sporenhüllenproteinen zu konstruieren, die den Proteinen des Zellkerns und den Spitzen des Koronalvirus ähneln. Dieses Produkt könnte im Darmmilieu eine impfstoffähnliche Wirkung haben.
Experimental: neutralisierender Antikörper-Booster für geimpfte Teilnehmer
Teilnehmer erhielten nach 4-monatiger Impfung mit Sinovac 1 Kapsel mit 1 × 10 ^ 11 KBE von B. subtilis-Sporen
Biologisch: Bacillus subtilis
Bacillus subtilis, ein harmloser intestinaler Kommensaler, hat sich in den letzten Jahren einen hervorragenden Ruf als Wirt für die Impfstoffproduktion und als Transportvektor mit Vorteilen wie niedrigen Kosten, Sicherheit für den menschlichen Verzehr und einfacher Verabreichung erworben. Dem Technologieteam ist es gelungen, Bacillus subtilis mit Sporenhüllenproteinen zu konstruieren, die den Proteinen des Zellkerns und den Spitzen des Koronalvirus ähneln. Dieses Produkt könnte im Darmmilieu eine impfstoffähnliche Wirkung haben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
IgG-Antikörperkonzentration der neutralisierenden Rezeptorbindungsdomäne im Serum
Zeitfenster: Tag 0, 27, 42 nach oraler Verabreichung
Konzentration des neutralisierenden IgG-Antikörpers gegen die Rezeptorbindungsdomäne des Spike-Proteins in SARS-COV2
Tag 0, 27, 42 nach oraler Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lentirivaler Pseudovirus-Neutralisierungsassay (Wildtyp von SARS-CoV2)
Zeitfenster: Tag 0, 27, 42 nach oraler Verabreichung
Die Neutralisationsfähigkeit gegen SARS-CoV-2 wurde durch einen In-vitro-Pseudovirus-Neutralisationsassay getestet. Das Lentivirus, das ein GFP-Gen trägt, wurde mit dem Spike-Protein eines Wildtyps von SARS-CoV-2 pseudotypisiert. Die Pseudoviren wurden dann mit seriell verdünnten Serumproben von oral geimpften Freiwilligen vorinkubiert, bevor sie zu A549-Lungenkarzinomzellen hinzugefügt wurden, die menschliches ACE2 und menschliches TMPRSS2 exprimieren. Der Prozentsatz der Infektionsrate wurde mit einem Fluoreszenzplattenlesegerät durch Zählen GFP-positiver Zellen gemessen. Die Ergebnisse wurden mit einem nichtlinearen Regressionsmodell angepasst. Die Verdünnung der Serumprobe, die zu einer 50%igen Verringerung der Infektionsrate führte, wird als EC50 bezeichnet. Die Ergebnisse wurden als "NA" dargestellt, wenn die Serumproben die Pseudovirusinfektion nicht neutralisierten.
Tag 0, 27, 42 nach oraler Verabreichung
Lentirivaler Pseudovirus-Neutralisationsassay (D614G SARS-COV2-Variante)
Zeitfenster: Tag 0, 27, 42 nach oraler Verabreichung
Die Neutralisationsfähigkeit gegen SARS-CoV-2 wurde durch einen In-vitro-Pseudovirus-Neutralisationsassay getestet. Das Lentivirus, das ein GFP-Gen trägt, wurde mit dem Spike-Protein einer D614G-Variante von SARS-CoV-2 pseudotypisiert. Die Pseudoviren wurden dann mit seriell verdünnten Serumproben von oral geimpften Freiwilligen vorinkubiert, bevor sie zu A549-Lungenkarzinomzellen hinzugefügt wurden, die menschliches ACE2 und menschliches TMPRSS2 exprimieren. Der Prozentsatz der Infektionsrate wurde mit einem Fluoreszenzplattenlesegerät durch Zählen GFP-positiver Zellen gemessen. Die Ergebnisse wurden mit einem nichtlinearen Regressionsmodell angepasst. Die Verdünnung der Serumprobe, die zu einer 50%igen Verringerung der Infektionsrate führte, wird als EC50 bezeichnet. Die Ergebnisse wurden als "NA" dargestellt, wenn die Serumproben die Pseudovirusinfektion nicht neutralisierten.
Tag 0, 27, 42 nach oraler Verabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

DreamTec Research Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: WAI YEUNG KWONG, PhD, DreamTec Research Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juli 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRP/008/21FX

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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