O desenvolvimento de uma vacina oral COVID19 composta por esporos de Bacillus subtilis
30 de maio de 2023 atualizado por: DreamTec Research Limited
O desenvolvimento de uma vacina oral COVID19 composta por esporos de Bacillus subtilis expressando e exibindo o domínio de ligação ao receptor da proteína Spike de SARS-COV2
Este é um estudo para avaliar a eficácia da resposta imune estimulada pelo Bacillus subtilis geneticamente modificado que expressa e exibe a proteína Spike do SARS-COV2 no revestimento do esporo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Bacillus subtilis é considerado um organismo seguro pela Food and Drug Administration e está presente na maioria das fontes alimentares.
Experimentos preliminares mostraram que o Bacillus subtilis geneticamente modificado pode expressar e exibir o domínio de ligação ao receptor da proteína spike do SARS-COV2 em seu revestimento de esporos, induzindo com sucesso a secreção de citocinas de células humanas in vitro.
Experimentos anteriores também demonstraram com sucesso que uma detecção aumentada de níveis neutralizantes de IgG e igM em camundongos após a administração oral com o Bacillus subtilis.
Isso sugere que os esporos transgênicos de Bacillus subtilis ativaram com sucesso o sistema imunológico, produzindo anticorpos neutralizantes de alta afinidade e células B de memória.
Além disso, nenhum efeito adverso foi mostrado em todos os camundongos.
O Bacillus subtilis modificado será estudado posteriormente em testes em humanos por meio de administração oral para testar sua segurança e o efeito imunológico resultante em corpos humanos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- saudável
- idade acima de 25 anos
- o resultado dos seguintes exames deve ser clinicamente insignificante: histórico médico e cirúrgico (hipo, hipertensão, alergia, outras doenças, cirurgia de grande porte, micção, defecação, sono, doença nas últimas 4 semanas antes do início do estudo);
- participante vacinado com Sinovac há mais de 4 meses
- o anticorpo neutralizante anti-SARS CoV 2 é negativo no soro.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- histórico de infecção por COVID-19 ou apresentando sintomas de infecção por COVID-19
- ter tido contato com pessoas com infecção conhecida por COVID-19 nos últimos 14 dias
- ter febre (> 37,4oC nas últimas 24 horas), tosse seca ou sensação de cansaço e dores, congestão nasal, coriza, dor de garganta e diarreia.
- teste RT-PCR COVID-19 positivo em tempo real.
- pessoas com doenças autoimunes
- diátese alérgica ou qualquer doença alérgica clinicamente significativa (ou seja, asma)
- qualquer condição que possa prejudicar a resposta imune
- medicação imunossupressora recente ou atual
- qualquer outra aplicação de vacina 30 dias antes da primeira dose
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: geração de anticorpo neutralizante para participantes não vacinados
os participantes receberam vacina 1 cápsula de 1 × 10^10 UFC de esporos de B. subtilis nos dias 0, 14 e 28, respectivamente.
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Bacillus subtilis, um comensal intestinal inofensivo, conquistou nos últimos anos grande reputação como hospedeiro de produção de vacinas e vetor de entrega com vantagens como baixo custo, segurança para consumo humano e administração simples.
A equipe de tecnologia conseguiu projetar Bacillus subtilis com proteínas de revestimento de esporos semelhantes às proteínas do núcleo e picos do vírus coronal.
Este produto pode ter uma atividade semelhante a uma vacina no ambiente intestinal.
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Experimental: reforço de anticorpos neutralizantes para participantes vacinados
participantes após 4 meses vacinados com Sinovac receberam 1 cápsula de 1×10^11 UFC de esporo de B. subtilis
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Bacillus subtilis, um comensal intestinal inofensivo, conquistou nos últimos anos grande reputação como hospedeiro de produção de vacinas e vetor de entrega com vantagens como baixo custo, segurança para consumo humano e administração simples.
A equipe de tecnologia conseguiu projetar Bacillus subtilis com proteínas de revestimento de esporos semelhantes às proteínas do núcleo e picos do vírus coronal.
Este produto pode ter uma atividade semelhante a uma vacina no ambiente intestinal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de anticorpos IgG no domínio de ligação ao receptor neutralizante no soro
Prazo: Dia 0, 27, 42 após a administração oral
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Concentração de anticorpo IgG neutralizante contra o domínio de ligação ao receptor da proteína spike em SARS-COV2
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Dia 0, 27, 42 após a administração oral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ensaio de neutralização de pseudovírus lentirival (tipo selvagem de SARS-CoV2)
Prazo: Dia 0, 27, 42 após a administração oral
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A capacidade de neutralização contra SARS-CoV-2 foi testada por um ensaio in vitro de neutralização de pseudovírus.
O lentivírus que carrega um gene GFP foi pseudotipado com a proteína spike de um tipo selvagem de SARS-CoV-2.
Os pseudovírus foram então pré-incubados com amostras de soro diluídas em série de voluntários vacinados oralmente antes de serem adicionados a células de carcinoma de pulmão A549 que expressam ACE2 humano e TMPRSS2 humano.
A porcentagem da taxa de infecção foi medida com um leitor de placa fluorescente contando células GFP-positivas.
Os resultados foram ajustados com um modelo de regressão não linear.
A diluição da amostra de soro resultou em uma redução de 50% na taxa de infecção, designada como EC50.
Os resultados foram apresentados como "NA" quando as amostras de soro falharam em neutralizar a infecção por pseudovírus.
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Dia 0, 27, 42 após a administração oral
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Ensaio de neutralização de pseudovírus lentirival (variante D614G SARS-COV2)
Prazo: Dia 0, 27, 42 após a administração oral
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A capacidade de neutralização contra SARS-CoV-2 foi testada por um ensaio in vitro de neutralização de pseudovírus.
O lentivírus que carrega um gene GFP foi pseudotipado com a proteína spike de uma variante D614G do SARS-CoV-2.
Os pseudovírus foram então pré-incubados com amostras de soro diluídas em série de voluntários vacinados oralmente antes de serem adicionados a células de carcinoma de pulmão A549 que expressam ACE2 humano e TMPRSS2 humano.
A porcentagem da taxa de infecção foi medida com um leitor de placa fluorescente contando células GFP-positivas.
Os resultados foram ajustados com um modelo de regressão não linear.
A diluição da amostra de soro resultou em uma redução de 50% na taxa de infecção, designada como EC50.
Os resultados foram apresentados como "NA" quando as amostras de soro falharam em neutralizar a infecção por pseudovírus.
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Dia 0, 27, 42 após a administração oral
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: WAI YEUNG KWONG, PhD, DreamTec Research Limited
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
27 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRP/008/21FX
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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