Разработка пероральной вакцины против COVID-19, состоящей из спор Bacillus subtilis
30 мая 2023 г. обновлено: DreamTec Research Limited
Разработка пероральной вакцины против COVID-19, состоящей из спор Bacillus subtilis, экспрессирующих и демонстрирующих рецептор-связывающий домен шиповидного белка SARS-COV2
Это исследование для оценки эффективности иммунного ответа, стимулируемого генетически модифицированными Bacillus subtilis, которые экспрессируют и отображают шиповидный белок SARS-COV2 на оболочке спор.
Обзор исследования
Подробное описание
Bacillus subtilis рассматривается Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как безопасный организм и присутствует в большинстве источников пищи.
Предварительные эксперименты показали, что генетически сконструированная Bacillus subtilis может экспрессировать и отображать рецептор-связывающий домен спайкового белка SARS-COV2 на своей споровой оболочке, таким образом, успешно индуцируя секрецию цитокинов клетками человека in vitro.
Предыдущие эксперименты также успешно продемонстрировали повышение уровня нейтрализующих IgG и igM у мышей после перорального введения Bacillus subtilis.
Это говорит о том, что трансгенные споры Bacillus subtilis успешно активировали иммунную систему, продуцируя высокоаффинные нейтрализующие антитела и В-клетки памяти.
Кроме того, у всех мышей не было выявлено побочных эффектов.
Сконструированная Bacillus subtilis будет дополнительно изучена в испытаниях на людях путем перорального введения, чтобы проверить ее безопасность и иммунный эффект в организме человека.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
25 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- здоровый
- возраст старше 25 лет
- результаты следующих обследований должны быть клинически незначимыми: медицинский и хирургический анамнез (гипо-, гипертония, аллергия, другие заболевания, обширные операции, мочеиспускание, дефекация, сон, болезни в течение последних 4 недель до начала исследования);
- участник вакцинирован Sinovac в течение 4 месяцев
- Нейтрализующие антитела против SARS CoV 2 в сыворотке крови отрицательные.
Критерий исключения:
- беременные женщины
- История инфекции COVID-19 или наличие симптомов инфекции COVID-19
- имевшие контакт с людьми с известной инфекцией COVID-19 за последние 14 дней
- лихорадка (> 37,4oC за последние 24 часа), сухой кашель или чувство усталости и боли, заложенность носа, насморк, боль в горле и диарея.
- положительный тест ОТ-ПЦР в реальном времени на COVID-19.
- лица с аутоиммунными заболеваниями
- аллергический диатез или любое клинически значимое аллергическое заболевание (т. астма)
- любое состояние, которое может ослабить иммунный ответ
- недавнее или текущее иммунодепрессивное лечение
- любое другое применение вакцины за 30 дней до первой дозы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: выработка нейтрализующих антител для непривитых участников
участники получили вакцину 1 капсула 1 × 10 ^ 10 КОЕ спор B. subtilis на 0, 14 и 28 день соответственно.
|
Bacillus subtilis, безвредный кишечный комменсал, за последние годы заработал отличную репутацию в качестве носителя для производства вакцины и вектора доставки с такими преимуществами, как низкая стоимость, безопасность для потребления человеком и простота введения.
Технологической группе удалось создать Bacillus subtilis с белками оболочки спор, напоминающими белки ядра и шипов коронального вируса.
Этот продукт может иметь активность, подобную вакцине, в кишечной среде.
|
|
Экспериментальный: бустер нейтрализующих антител для вакцинированных участников
участники после 4-месячной вакцинации Синоваком получали 1 капсулу 1×10^11 КОЕ споры B. subtilis
|
Bacillus subtilis, безвредный кишечный комменсал, за последние годы заработал отличную репутацию в качестве носителя для производства вакцины и вектора доставки с такими преимуществами, как низкая стоимость, безопасность для потребления человеком и простота введения.
Технологической группе удалось создать Bacillus subtilis с белками оболочки спор, напоминающими белки ядра и шипов коронального вируса.
Этот продукт может иметь активность, подобную вакцине, в кишечной среде.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация антитела IgG, связывающего домен нейтрализующего рецептора в сыворотке
Временное ограничение: День 0, 27, 42 после приема внутрь
|
Концентрация нейтрализующего антитела IgG против рецептор-связывающего домена шиповидного белка при SARS-COV2
|
День 0, 27, 42 после приема внутрь
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лентиральный анализ нейтрализации псевдовируса (дикий тип SARS-CoV2)
Временное ограничение: День 0, 27, 42 после приема внутрь
|
Способность нейтрализовать SARS-CoV-2 была проверена с помощью анализа нейтрализации псевдовируса in vitro.
Лентивирус, несущий ген GFP, был псевдотипирован шиповидным белком дикого типа SARS-CoV-2.
Затем псевдовирусы предварительно инкубировали с серийно разбавленными образцами сыворотки перорально вакцинированных добровольцев перед добавлением к клеткам карциномы легкого A549, экспрессирующим человеческий ACE2 и человеческий TMPRSS2.
Процент инфицирования измеряли с помощью флуоресцентного планшетного ридера путем подсчета GFP-позитивных клеток.
Результаты были сопоставлены с моделью нелинейной регрессии.
Разведение образца сыворотки, приводящее к 50-процентному снижению частоты инфекций, обозначается как ЕС50.
Результаты были представлены как «NA», если образцы сыворотки не смогли нейтрализовать псевдовирусную инфекцию.
|
День 0, 27, 42 после приема внутрь
|
|
Лентиривальный анализ нейтрализации псевдовируса (вариант D614G SARS-COV2)
Временное ограничение: День 0, 27, 42 после приема внутрь
|
Способность нейтрализовать SARS-CoV-2 была проверена с помощью анализа нейтрализации псевдовируса in vitro.
Лентивирус, несущий ген GFP, был псевдотипирован шиповидным белком из варианта D614G SARS-CoV-2.
Затем псевдовирусы предварительно инкубировали с серийно разбавленными образцами сыворотки перорально вакцинированных добровольцев перед добавлением к клеткам карциномы легкого A549, экспрессирующим человеческий ACE2 и человеческий TMPRSS2.
Процент инфицирования измеряли с помощью флуоресцентного планшетного ридера путем подсчета GFP-позитивных клеток.
Результаты были сопоставлены с моделью нелинейной регрессии.
Разведение образца сыворотки, приводящее к 50-процентному снижению частоты инфекций, обозначается как ЕС50.
Результаты были представлены как «NA», если образцы сыворотки не смогли нейтрализовать псевдовирусную инфекцию.
|
День 0, 27, 42 после приема внутрь
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: WAI YEUNG KWONG, PhD, DreamTec Research Limited
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 октября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRP/008/21FX
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .