由枯草芽孢杆菌孢子组成的 COVID19 口服疫苗的开发
2023年5月30日 更新者：DreamTec Research Limited
由表达和展示 SARS-COV2 刺突蛋白受体结合域的枯草芽孢杆菌孢子组成的 COVID19 口服疫苗的开发
这是一项研究试验，旨在评估基因工程枯草芽孢杆菌刺激的免疫反应的有效性，枯草芽孢杆菌在孢子壳上表达和展示 SARS-COV2 的刺突蛋白。
研究概览
详细说明
枯草芽孢杆菌被美国食品和药物管理局视为安全有机体，它存在于大多数食物来源中。
初步实验表明，基因工程枯草芽孢杆菌可以在其孢子衣上表达和展示SARS-COV2刺突蛋白的受体结合域，从而在体外成功诱导人体细胞分泌细胞因子。
先前的实验还成功地证明，在口服枯草芽孢杆菌后，小鼠体内中和 IgG 和 igM 水平的检测增加。
这表明枯草芽孢杆菌的转基因孢子已成功激活免疫系统，产生高亲和力的中和抗体和记忆 B 细胞。
此外，所有小鼠均未出现不良反应。
工程化枯草芽孢杆菌将进一步通过口服人体试验进行研究，以测试其安全性和对人体产生的免疫效果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康
- 25岁以上
- 以下检查的结果应无临床意义： 医疗和手术史（低血压、高血压、过敏、其他疾病、大手术、排尿、排便、睡眠、试验开始前最后 4 周内的疾病）；
- 参与者接种 Sinovac 疫苗超过 4 个月
- 血清中抗 SARS CoV 2 中和抗体呈阴性。
排除标准：
- 孕妇
- COVID-19 感染史或出现 COVID-19 感染症状
- 在过去 14 天内与已知感染 COVID-19 的人有过接触
- 发烧（过去 24 小时内体温 > 37.4oC）、干咳或感觉疲倦并伴有酸痛、鼻塞、流鼻涕、喉咙痛和腹泻。
- 阳性实时 RT-PCR COVID-19 测试。
- 自身免疫性疾病患者
- 过敏体质或任何有临床意义的过敏性疾病（即 哮喘）
- 任何可能损害免疫反应的情况
- 最近或目前正在服用免疫抑制药物
- 任何其他疫苗接种前 30 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：为未接种疫苗的参与者生成中和抗体
参与者分别在第 0 天、第 14 天和第 28 天接种 1 粒 1×10^10 CFU 枯草芽孢杆菌孢子疫苗。
|
枯草芽孢杆菌是一种无害的肠道共生菌，近年来作为疫苗生产宿主和递送载体而享有盛誉，具有成本低、人类食用安全和给药简单等优点。
该技术团队成功地用类似于冠状病毒细胞核和刺突蛋白的孢子外壳蛋白改造了枯草芽孢杆菌。
该产品在肠道环境中可能具有类似疫苗的活性。
|
|
实验性的：为接种疫苗的参与者提供中和抗体加强剂
参与者在接种 Sinovac 疫苗 4 个月后收到 1 粒 1×10^11 CFU 枯草芽孢杆菌孢子胶囊
|
枯草芽孢杆菌是一种无害的肠道共生菌，近年来作为疫苗生产宿主和递送载体而享有盛誉，具有成本低、人类食用安全和给药简单等优点。
该技术团队成功地用类似于冠状病毒细胞核和刺突蛋白的孢子外壳蛋白改造了枯草芽孢杆菌。
该产品在肠道环境中可能具有类似疫苗的活性。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清中和受体结合域 IgG 抗体浓度
大体时间：口服给药后第 0、27、42 天
|
SARS-COV2刺突蛋白受体结合域中和IgG抗体浓度
|
口服给药后第 0、27、42 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
慢病毒假病毒中和试验（SARS-CoV2 野生型）
大体时间：口服给药后第 0、27、42 天
|
通过体外假病毒中和试验测试了对 SARS-CoV-2 的中和能力。
携带 GFP 基因的慢病毒用野生型 SARS-CoV-2 的刺突蛋白假型化。
然后将假病毒与来自口服疫苗接种志愿者的连续稀释血清样本预孵育，然后添加到表达人 ACE2 和人 TMPRSS2 的 A549 肺癌细胞中。
通过计数 GFP 阳性细胞，用荧光板读数器测量感染率的百分比。
结果用非线性回归模型拟合。
导致感染率降低 50% 的血清样品稀释被指定为 EC50。
当血清样品不能中和假病毒感染时，结果显示为“NA”。
|
口服给药后第 0、27、42 天
|
|
慢病毒假病毒中和试验（D614G SARS-COV2 变体）
大体时间：口服给药后第 0、27、42 天
|
通过体外假病毒中和试验测试了对 SARS-CoV-2 的中和能力。
携带 GFP 基因的慢病毒用来自 SARS-CoV-2 的 D614G 变体的刺突蛋白假型化。
然后将假病毒与来自口服疫苗接种志愿者的连续稀释血清样本预孵育，然后添加到表达人 ACE2 和人 TMPRSS2 的 A549 肺癌细胞中。
通过计数 GFP 阳性细胞，用荧光板读数器测量感染率的百分比。
结果用非线性回归模型拟合。
导致感染率降低 50% 的血清样品稀释被指定为 EC50。
当血清样品不能中和假病毒感染时，结果显示为“NA”。
|
口服给药后第 0、27、42 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：WAI YEUNG KWONG, PhD、DreamTec Research Limited
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月10日
初级完成 (实际的)
2021年10月20日
研究完成 (实际的)
2021年11月1日
研究注册日期
首次提交
2021年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月23日
首次发布 (实际的)
2021年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月30日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.