Utvecklingen av ett oralt covid19-vaccin som består av Bacillus Subtilis-sporer
30 maj 2023 uppdaterad av: DreamTec Research Limited
Utvecklingen av ett oralt covid19-vaccin som består av Bacillus Subtilis-sporer som uttrycker och visar den receptorbindande domänen av spikprotein i SARS-COV2
Detta är ett studieförsök för att bedöma effektiviteten av immunsvaret som stimuleras av den genetiskt modifierade Bacillus subtilis som uttrycker och visar Spike-proteinet från SARS-COV2 på sporhöljet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bacillus subtilis anses vara säker organism av Food and Drug Administration och den finns i de flesta livsmedelskällor.
Preliminära experiment har visat att den genetiskt modifierade Bacillus subtilis kan uttrycka och visa receptorbindande domän av spikprotein från SARS-COV2 på dess sporhölje, och därmed framgångsrikt inducera utsöndringen av cytokiner från mänskliga celler in vitro.
Tidigare experiment visade också framgångsrikt att en ökad detektion av neutraliserande IgG- och igM-nivåer hos möss efter oral administrering med Bacillus subtilis.
Detta tyder på att de transgena sporerna av Bacillus subtilis framgångsrikt har aktiverat immunsystemet och producerat neutraliserande antikroppar med hög affinitet och minnes-B-celler.
Dessutom visades inga negativa effekter hos alla möss.
Den konstruerade Bacillus subtilis kommer att studeras ytterligare i mänskliga försök genom oral administrering för att testa dess säkerhet och den immuneffekt som resulterade i människokroppar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- friska
- ålder över 25 år
- resultatet av följande undersökningar bör vara kliniskt obetydliga: medicinsk och kirurgisk historia (hypo-, högt blodtryck, allergi, andra sjukdomar, större operationer, miktion, avföring, sömn, sjukdom inom de senaste 4 veckorna före prövningens början);
- deltagare vaccinerad med Sinovac under 4 månader
- anti-SARS CoV 2 neutraliserande antikropp är negativ i serum.
Exklusions kriterier:
- gravid kvinna
- historia av covid-19-infektion eller visat covid-19-infektionssymptom
- ha haft kontakt med personer med känd covid-19-infektion under de senaste 14 dagarna
- har feber (> 37,4oC under de senaste 24 timmarna), torrhosta eller trötthetskänsla och värk, nästäppa, rinnande näsa, halsont och diarré.
- positivt RT-PCR COVID-19-test i realtid.
- personer med autoimmuna sjukdomar
- allergisk diates eller någon kliniskt signifikant allergisk sjukdom (dvs. astma)
- alla tillstånd som kan försämra immunsvaret
- nyligen eller aktuell immunsuppressiv medicinering
- någon annan vaccinapplikation 30 dagar före den första dosen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: generering av neutraliserande antikropp för ovaccinerade deltagare
deltagarna fick vaccin 1 kapsel med 1×10^10 CFU av B. subtilis-sporen vid dag 0, 14 respektive 28.
|
Bacillus subtilis, en ofarlig intestinal kommensal, har under de senaste åren fått ett stort rykte som en vaccinproduktionsvärd och leveransvektor med fördelar som låg kostnad, säker för mänsklig konsumtion och enkel administrering.
Teknikteamet har lyckats konstruera Bacillus subtilis med sporhöljeproteiner som liknar proteinerna i kärnan och spikar av koronalvirus.
Denna produkt kan ha en vaccinliknande aktivitet i tarmmiljön.
|
|
Experimentell: neutraliserande antikroppsbooster för vaccinerade deltagare
deltagare efter 4 månaders vaccination med Sinovac fick 1 kapsel med 1×10^11 CFU av B. subtilis-spore
|
Bacillus subtilis, en ofarlig intestinal kommensal, har under de senaste åren fått ett stort rykte som en vaccinproduktionsvärd och leveransvektor med fördelar som låg kostnad, säker för mänsklig konsumtion och enkel administrering.
Teknikteamet har lyckats konstruera Bacillus subtilis med sporhöljeproteiner som liknar proteinerna i kärnan och spikar av koronalvirus.
Denna produkt kan ha en vaccinliknande aktivitet i tarmmiljön.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumneutraliserande receptorbindande domän IgG-antikroppskoncentration
Tidsram: Dag 0, 27, 42 efter oral administrering
|
Koncentration av neutraliserande IgG-antikropp mot receptorbindande domän av spikeprotein i SARS-COV2
|
Dag 0, 27, 42 efter oral administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lentirival Pseudovirus Neutralisation Assay (vild typ av SARS-CoV2)
Tidsram: Dag 0, 27, 42 efter oral administrering
|
Förmågan att neutralisera mot SARS-CoV-2 testades med en in vitro pseudovirusneutraliseringsanalys.
Lentiviruset som bär en GFP-gen pseudotypades med spikproteinet från en vildtyp av SARS-CoV-2.
Pseudovirusen förinkuberades sedan med serieutspädda serumprover från oralt vaccinerade frivilliga innan de sattes till A549 lungkarcinomceller som uttrycker humant ACE2 och humant TMPRSS2.
Andelen infektionshastighet mättes med en fluorescerande plattläsare genom att räkna GFP-positiva celler.
Resultaten försågs med en icke-linjär regressionsmodell.
Spädningen av serumprovet resulterade i en 50%-ig minskning av infektionsfrekvensen betecknas som EC50.
Resultaten presenterades som "NA" när serumproverna misslyckades med att neutralisera pseudovirusinfektion.
|
Dag 0, 27, 42 efter oral administrering
|
|
Lentirival Pseudovirus Neutralisation Assay (D614G SARS-COV2-variant)
Tidsram: Dag 0, 27, 42 efter oral administrering
|
Förmågan att neutralisera mot SARS-CoV-2 testades med en in vitro pseudovirusneutraliseringsanalys.
Lentiviruset som bär en GFP-gen pseudotypades med spikproteinet från en D614G-variant av SARS-CoV-2.
Pseudovirusen förinkuberades sedan med serieutspädda serumprover från oralt vaccinerade frivilliga innan de sattes till A549 lungkarcinomceller som uttrycker humant ACE2 och humant TMPRSS2.
Andelen infektionshastighet mättes med en fluorescerande plattläsare genom att räkna GFP-positiva celler.
Resultaten försågs med en icke-linjär regressionsmodell.
Spädningen av serumprovet resulterade i en 50%-ig minskning av infektionsfrekvensen betecknas som EC50.
Resultaten presenterades som "NA" när serumproverna misslyckades med att neutralisera pseudovirusinfektion.
|
Dag 0, 27, 42 efter oral administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: WAI YEUNG KWONG, PhD, DreamTec Research Limited
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 juli 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
20 oktober 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2021
Första postat (Faktisk)
27 september 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRP/008/21FX
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .