De ontwikkeling van een oraal COVID19-vaccin dat bestaat uit Bacillus Subtilis-sporen
30 mei 2023 bijgewerkt door: DreamTec Research Limited
De ontwikkeling van een oraal COVID19-vaccin bestaande uit Bacillus Subtilis-sporen die het receptorbindende domein van spike-eiwit van SARS-COV2 tot expressie brengen en weergeven
Dit is een studieproef om de effectiviteit te beoordelen van de immuunrespons die wordt gestimuleerd door de genetisch gemanipuleerde Bacillus subtilis die Spike-eiwit van het SARS-COV2 op de sporecoating tot expressie brengt en weergeeft.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bacillus subtilis wordt door de Food and Drug Administration als een veilig organisme beschouwd en wordt in de meeste voedselbronnen gepresenteerd.
Voorlopige experimenten hebben aangetoond dat de genetisch gemanipuleerde Bacillus subtilis het receptorbindende domein van spike-eiwit van de SARS-COV2 op zijn sporecoat kan uitdrukken en weergeven, en zo met succes de secretie van cytokines van menselijke cellen in vitro kan induceren.
Eerdere experimenten hebben ook met succes aangetoond dat een verhoogde detectie van neutraliserende IgG- en igM-niveaus bij muizen na orale toediening met de Bacillus subtilis.
Dit suggereert dat de transgene sporen van Bacillus subtilis met succes het immuunsysteem hebben geactiveerd en neutraliserende antilichamen met hoge affiniteit en geheugen-B-cellen hebben geproduceerd.
Bovendien werden bij alle muizen geen nadelige effecten aangetoond.
De gemanipuleerde Bacillus subtilis zal verder worden bestudeerd in proeven bij mensen door middel van orale toediening om de veiligheid ervan te testen en het immuuneffect resulteerde in menselijke bodys.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezond
- leeftijd ouder dan 25 jaar
- de uitkomst van de volgende onderzoeken dient klinisch onbeduidend te zijn: medische en chirurgische voorgeschiedenis (hypo-, hypertensie, allergie, andere ziekten, grote operaties, mictie, defecatie, slaap, ziekte binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek);
- deelnemer gevaccineerd met Sinovac gedurende 4 maanden
- anti-SARS CoV 2 neutraliserend antilichaam is negatief in serum.
Uitsluitingscriteria:
- zwangere vrouw
- voorgeschiedenis van COVID-19-infectie of symptomen van COVID-19-infectie vertoont
- in de afgelopen 14 dagen contact hebben gehad met mensen met een bekende COVID-19-infectie
- koorts heeft (> 37,4oC in de afgelopen 24 uur), droge hoest of zich moe voelt en pijn heeft, verstopte neus, loopneus, keelpijn en diarree.
- positieve realtime RT-PCR COVID-19-test.
- personen met auto-immuunziekten
- allergische diathese of een klinisch significante allergische ziekte (d.w.z. astma)
- elke aandoening die de immuunrespons zou kunnen schaden
- recente of huidige immunosuppressieve medicatie
- elke andere vaccintoepassing 30 dagen vóór de eerste dosis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: genereren van neutraliserend antilichaam voor niet-gevaccineerde deelnemers
deelnemers kregen vaccin 1 capsule van 1 × 10 ^ 10 CFU van B. subtilis spore op respectievelijk dag 0, 14 en 28.
|
Bacillus subtilis, een onschadelijke darmcommensaal, heeft de afgelopen jaren een uitstekende reputatie opgebouwd als gastheer voor de productie van vaccins en als vector voor de toediening, met voordelen als lage kosten, veilig voor menselijke consumptie en eenvoudige toediening.
Het technologieteam is erin geslaagd Bacillus subtilis te ontwikkelen met sporecoat-eiwitten die lijken op de eiwitten van de kern en spikes van het coronale virus.
Dit product zou een vaccinachtige werking kunnen hebben in de darmomgeving.
|
|
Experimenteel: neutraliserende antilichaambooster voor gevaccineerde deelnemers
deelnemers na 4 maanden gevaccineerd met Sinovac ontvingen 1 capsule van 1 × 10 ^ 11 CFU van B. subtilis spore
|
Bacillus subtilis, een onschadelijke darmcommensaal, heeft de afgelopen jaren een uitstekende reputatie opgebouwd als gastheer voor de productie van vaccins en als vector voor de toediening, met voordelen als lage kosten, veilig voor menselijke consumptie en eenvoudige toediening.
Het technologieteam is erin geslaagd Bacillus subtilis te ontwikkelen met sporecoat-eiwitten die lijken op de eiwitten van de kern en spikes van het coronale virus.
Dit product zou een vaccinachtige werking kunnen hebben in de darmomgeving.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum Neutraliserende Receptor Bindend Domein IgG Antilichaam Concentratie
Tijdsspanne: Dag 0, 27, 42 na orale toediening
|
Concentratie van neutraliserend IgG-antilichaam tegen receptorbindend domein van spike-eiwit in SARS-COV2
|
Dag 0, 27, 42 na orale toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lentirival Pseudovirus-neutralisatietest (wild type SARS-CoV2)
Tijdsspanne: Dag 0, 27, 42 na orale toediening
|
Het vermogen van neutralisatie tegen SARS-CoV-2 werd getest door een in vitro pseudo-virusneutralisatietest.
Het lentivirus met een GFP-gen werd gepseudotypeerd met het spike-eiwit van een wild type SARS-CoV-2.
De pseudovirussen werden vervolgens voorgeïncubeerd met serieel verdunde serummonsters van oraal gevaccineerde vrijwilligers voordat ze werden toegevoegd aan A549-longcarcinoomcellen die humaan ACE2 en humaan TMPRSS2 tot expressie brengen.
Het percentage infectie werd gemeten met een fluorescerende plaatlezer door GFP-positieve cellen te tellen.
De resultaten werden voorzien van een niet-lineair regressiemodel.
De verdunning van het serummonster resulteerde in een vermindering van 50% van het infectiepercentage, aangeduid als EC50.
De resultaten werden gepresenteerd als "NA" wanneer de serummonsters de pseudovirusinfectie niet konden neutraliseren.
|
Dag 0, 27, 42 na orale toediening
|
|
Lentirival Pseudovirus-neutralisatietest (D614G SARS-COV2-variant)
Tijdsspanne: Dag 0, 27, 42 na orale toediening
|
Het vermogen van neutralisatie tegen SARS-CoV-2 werd getest door een in vitro pseudo-virusneutralisatietest.
Het lentivirus met een GFP-gen werd gepseudotypeerd met het spike-eiwit van een D614G-variant van SARS-CoV-2.
De pseudovirussen werden vervolgens voorgeïncubeerd met serieel verdunde serummonsters van oraal gevaccineerde vrijwilligers voordat ze werden toegevoegd aan A549-longcarcinoomcellen die humaan ACE2 en humaan TMPRSS2 tot expressie brengen.
Het percentage infectie werd gemeten met een fluorescerende plaatlezer door GFP-positieve cellen te tellen.
De resultaten werden voorzien van een niet-lineair regressiemodel.
De verdunning van het serummonster resulteerde in een vermindering van 50% van het infectiepercentage, aangeduid als EC50.
De resultaten werden gepresenteerd als "NA" wanneer de serummonsters de pseudovirusinfectie niet konden neutraliseren.
|
Dag 0, 27, 42 na orale toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: WAI YEUNG KWONG, PhD, DreamTec Research Limited
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRP/008/21FX
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .