Vývoj orální vakcíny COVID19 sestávající ze spor Bacillus Subtilis
30. května 2023 aktualizováno: DreamTec Research Limited
Vývoj perorální vakcíny COVID19 sestávající ze spor Bacillus Subtilis vyjadřující a zobrazující receptorovou vazebnou doménu Spike proteinu SARS-COV2
Toto je studie studie k posouzení účinnosti imunitní odpovědi stimulované geneticky upraveným Bacillus subtilis, který exprimuje a zobrazuje Spike protein SARS-COV2 na potahu spor.
Přehled studie
Detailní popis
Bacillus subtilis je organizací The Food and Drug Administration považován za bezpečný organismus a vyskytuje se ve většině potravinových zdrojů.
Předběžné experimenty ukázaly, že geneticky upravený Bacillus subtilis může exprimovat a zobrazovat receptor vázající doménu spike proteinu SARS-COV2 na svém sporovém obalu, a tak úspěšně indukovat sekreci cytokinů lidských buněk in vitro.
Předchozí experimenty také úspěšně prokázaly, že zvýšená detekce neutralizujících hladin IgG a igM u myší po orálním podání s Bacillus subtilis.
To naznačuje, že transgenní spory Bacillus subtilis úspěšně aktivovaly imunitní systém, produkovaly vysoce afinitní neutralizační protilátky a paměťové B buňky.
Kromě toho nebyly u všech myší prokázány žádné nežádoucí účinky.
Upravený Bacillus subtilis bude dále studován v humánních zkouškách prostřednictvím orálního podávání, aby se otestovala jeho bezpečnost a imunitní účinek na lidský organismus.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Zentrogene Bioscience Laboratory Ltd
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
25 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravý
- věk nad 25 let
- výsledek následujících vyšetření by měl být klinicky nevýznamný: lékařská a chirurgická anamnéza (hypo-, hypertenze, alergie, jiná onemocnění, velký chirurgický výkon, mikce, defekace, spánek, onemocnění během posledních 4 týdnů před zahájením studie);
- účastník očkovaný Sinovacem déle než 4 měsíce
- anti-SARS CoV 2 neutralizační protilátka je v séru negativní.
Kritéria vyloučení:
- těhotná žena
- anamnéza infekce COVID-19 nebo příznaky infekce COVID-19
- kteří byli v posledních 14 dnech v kontaktu s lidmi se známou infekcí COVID-19
- horečka (> 37,4oC za posledních 24 hodin), suchý kašel nebo pocit únavy a bolesti, ucpaný nos, rýma, bolest v krku a průjem.
- pozitivní test RT-PCR na COVID-19 v reálném čase.
- osoby s autoimunitními chorobami
- alergická diatéza nebo jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (tj. astma)
- jakýkoli stav, který by mohl narušit imunitní odpověď
- nedávné nebo současné imunosupresivní léky
- jakákoli další aplikace vakcíny 30 dní před první dávkou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: generace neutralizačních protilátek pro neočkované účastníky
účastníci dostali vakcínu 1 kapsli 1×10^10 CFU spor B. subtilis v den 0, 14 a 28, v tomto pořadí.
|
Bacillus subtilis, neškodný střevní komenzál, si v posledních letech vysloužil skvělou pověst jako hostitel pro produkci vakcín a transportní vektor s výhodami, jako je nízká cena, bezpečný pro lidskou spotřebu a jednoduché podávání.
Technologickému týmu se podařilo zkonstruovat Bacillus subtilis pomocí sporových obalových proteinů připomínajících proteiny jádra a hroty koronálního viru.
Tento produkt by mohl mít ve střevním prostředí aktivitu podobnou vakcíně.
|
|
Experimentální: booster neutralizační protilátky pro očkované účastníky
účastníci po 4 měsících očkovaní Sinovacem dostali 1 kapsli 1×10^11 CFU spor B. subtilis
|
Bacillus subtilis, neškodný střevní komenzál, si v posledních letech vysloužil skvělou pověst jako hostitel pro produkci vakcín a transportní vektor s výhodami, jako je nízká cena, bezpečný pro lidskou spotřebu a jednoduché podávání.
Technologickému týmu se podařilo zkonstruovat Bacillus subtilis pomocí sporových obalových proteinů připomínajících proteiny jádra a hroty koronálního viru.
Tento produkt by mohl mít ve střevním prostředí aktivitu podobnou vakcíně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace protilátek IgG vazebné domény séra v séru
Časové okno: Den 0, 27, 42 po perorálním podání
|
Koncentrace neutralizačních IgG protilátek proti receptorové vazebné doméně spike proteinu u SARS-COV2
|
Den 0, 27, 42 po perorálním podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lentirival Pseudovirus Neutralization Assay (divoký typ SARS-CoV2)
Časové okno: Den 0, 27, 42 po perorálním podání
|
Schopnost neutralizace proti SARS-CoV-2 byla testována in vitro pseudovirovým neutralizačním testem.
Lentivirus nesoucí gen GFP byl pseudotypizován pomocí spike proteinu z divokého typu SARS-CoV-2.
Pseudoviry byly poté preinkubovány se sériově zředěnými vzorky séra od orálně očkovaných dobrovolníků před přidáním k buňkám plicního karcinomu A549 exprimujícím lidský ACE2 a lidský TMPRSS2.
Procento míry infekce bylo měřeno fluorescenční čtečkou destiček počítáním GFP-pozitivních buněk.
Výsledky byly proloženy nelineárním regresním modelem.
Ředění vzorku séra vedlo k 50% snížení míry infekce je označeno jako EC50.
Výsledky byly prezentovány jako "NA", když vzorky séra nedokázaly neutralizovat pseudovirovou infekci.
|
Den 0, 27, 42 po perorálním podání
|
|
Lentirival Pseudovirus Neutralization Assay (varianta D614G SARS-COV2)
Časové okno: Den 0, 27, 42 po perorálním podání
|
Schopnost neutralizace proti SARS-CoV-2 byla testována in vitro pseudovirovým neutralizačním testem.
Lentivirus nesoucí gen GFP byl pseudotypizován pomocí spike proteinu z D614G varianty SARS-CoV-2.
Pseudoviry byly poté preinkubovány se sériově zředěnými vzorky séra od orálně očkovaných dobrovolníků před přidáním k buňkám plicního karcinomu A549 exprimujícím lidský ACE2 a lidský TMPRSS2.
Procento míry infekce bylo měřeno fluorescenční čtečkou destiček počítáním GFP-pozitivních buněk.
Výsledky byly proloženy nelineárním regresním modelem.
Ředění vzorku séra vedlo k 50% snížení míry infekce je označeno jako EC50.
Výsledky byly prezentovány jako "NA", když vzorky séra nedokázaly neutralizovat pseudovirovou infekci.
|
Den 0, 27, 42 po perorálním podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: WAI YEUNG KWONG, PhD, DreamTec Research Limited
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. července 2021
Primární dokončení (Aktuální)
20. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2021
První zveřejněno (Aktuální)
27. září 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRP/008/21FX
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .