子宮内膜症および微小血管機能障害;シンバスタチンとデュアビー (Endo2/SA3)

子宮内膜症は、かなりの慢性骨盤痛、性交中の痛みを伴うエストロゲン依存性婦人科疾患であり、不妊症の主な原因です。 子宮内膜症は局所的な炎症性症候群ですが、炎症過程は全身性であり、この壊滅的な疾患に関連する合併症の多くの根底にあります。 子宮内膜症とアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (CVD) は、どちらも炎症によって引き起こされる疾患です。 確固たる疫学的データは、子宮内膜症、生殖の危険因子、炎症、および世界中の女性の主要な死因である CVD リスクとの間の明確な関連性を示しています。 エストロゲン曝露は CVD の観点から女性に有益ですが、子宮内膜症の標準治療にはエストロゲン抑制が含まれます。 これは、子宮内膜症の女性における CVD リスクの長期的な管理に関する難問を生み出します。 さらに、炎症性シグナル伝達、CVD リスク、および心血管合併症を軽減するための効果的な介入の役割に関する先行研究には、大きなギャップがあります。

子宮内膜症と内皮機能障害: 循環 LDL と酸化 (ox)LDL は、子宮内膜症の女性で上昇する心血管疾患と炎症性疾患の多くのバイオマーカーのうちの 2 つです。 これらの循環因子と炎症性サイトカインは、血管系で遍在的に発現するスカベンジャー レクチン様酸化 LDL 受容体 (LOX-1) を刺激し、その結果、オキシダント産生が増加し、一酸化窒素 (NO) 代謝が減少し、顕著な内皮機能障害を引き起こします。 CVD リスクの増加の指標。 興味深いことに、エストロゲンは LOX-1 依存性の内皮機能障害を直接阻害します。 私たちの作業モデルは、子宮内膜症に関連する全身性炎症メディエーターがLOX-1受容体活性を高め、内皮機能障害を引き起こすというものです。

子宮内膜症の治療のために2018年に承認された治療法は、内因性エストロゲン産生を減少させるか（エラゴリクス）、エストロゲン受容体を選択的に調節します（SERM、バゼドキシフェン）。 さらに、前臨床モデルでは、血管機能を調節する治療法 (スタチン) も子宮内膜症の増殖を抑えるのに効果的です。 しかし、これまでのところ、これらの新たな子宮内膜症治療による全身性炎症および心血管機能に特有の結果を評価した研究はありません。

これは、シングル ブラインド プラセボ コントロールの無作為クロスオーバー研究です。 子宮内膜症の女性のみがこの研究を完了します。 女性は 18 歳から 45 歳までで、過去 5 年以内に子宮内膜症と診断されたことがある。 同意を得てスクリーニングすると、各被験者は 30 日間の治療 (シンバスタチンまたは 30 日間の SERM (バゼドキシフェン + 共役エストロゲン; BZE + CE)) およびスタチン、またはプラセボのいずれかにブロック無作為化されます。 これは、カウンターバランス方式で行われます。 被験者は、潜在的な持ち越し効果を最小限に抑えるために、30日間のウォッシュアウトで治療とプラセボの1つだけを完了します。 前処理またはプラセボの 30 日目に、各被験者は皮膚マイクロダイアリシス (MD) およびフロー媒介拡張 (FMD) 実験に参加します。 30日間のウォッシュアウトの後、参加者は治療またはプラセボのいずれかを開始し、他の前治療（SERM /スタチン/プラセボ）で研究を繰り返すために戻り、MDおよびFMD実験を受けます。 これらの治療法/プラセボは研究者には知らされていません。