Endometrioosi ja mikrovaskulaarinen toimintahäiriö; Simvastatiini ja Duavee (Endo2/SA3)

Endometrioosi on estrogeenista riippuvainen gynekologinen sairaus, johon liittyy huomattavaa kroonista lantion kipua, kipua yhdynnän aikana ja se on tärkeä syy hedelmättömyyteen. Vaikka endometrioosi on paikallinen tulehduksellinen oireyhtymä, tulehdusprosessi on systeeminen ja on monien tähän tuhoisaan sairauteen liittyvien rinnakkaissairauksien taustalla. Endometrioosi ja ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (CVD) ovat molemmat tulehduksen aiheuttamia sairauksia. Vankat epidemiologiset tiedot osoittavat selvän yhteyden endometrioosin, lisääntymisriskitekijöiden, tulehduksen ja sydän- ja verisuonitautiriskin välillä, joka on naisten yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Estrogeenialtistus on hyödyllistä naisille sydän- ja verisuonitautien kannalta, mutta endometrioosin hoidon standardi sisältää estrogeenin suppression. Tämä luo hämmennyksen endometrioosia sairastavien naisten sydän- ja verisuonitautiriskin pitkäaikaisesta hallinnasta. Lisäksi aiemmassa tutkimuksessa tulehdussignaloinnin roolista, sydän- ja verisuonitautiriskistä ja tehokkaista interventioista sydän- ja verisuonisairauksien lieventämiseksi on huomattava aukko.

Endometrioosi ja endoteelin toimintahäiriöt: Verenkierrossa oleva LDL ja hapettunut (ox)LDL ovat kaksi monista sydän- ja verisuonisairauksien ja tulehdussairauksien biomarkkereista, jotka ovat lisääntyneet endometrioosia sairastavilla naisilla. Nämä kiertävät tekijät ja tulehdukselliset sytokiinit stimuloivat kaikkialla ilmentyvää scavenger-lektiinin kaltaista hapettunutta LDL-reseptoria (LOX-1) verisuonistoon, mikä lisää hapettajien tuotantoa ja vähentää typpioksidin (NO) aineenvaihduntaa, mikä johtaa voimakkaaseen endoteelin toimintahäiriöön, joka on yksi varhaisimmista havaittavista. merkkejä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä. Mielenkiintoista on, että estrogeeni estää suoraan LOX-1-riippuvaista endoteelin toimintahäiriötä. Toimintamallimme on, että endometrioosiin liittyvät systeemiset tulehdusvälittäjät lisäävät LOX-1-reseptoriaktiivisuutta ja johtavat endoteelin toimintahäiriöön.

Vuonna 2018 endometrioosin hoitoon hyväksytyt terapiat vähentävät endogeenistä estrogeenituotantoa (elagolix) tai moduloivat selektiivisesti estrogeenireseptoreita (SERM, batsedoksifeeni). Lisäksi prekliinisissä malleissa verisuonten toimintaa moduloivat hoidot (statiinit) ovat myös tehokkaita endometrioosin lisääntymisen vähentämisessä. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole arvioitu systeemiselle tulehdukselle ja sydän- ja verisuonitoiminnalle spesifisiä tuloksia näillä uusilla endometrioosihoidoilla.

Tämä on yksi sokea plasebokontrolli, satunnaistettu crossover-tutkimus. Vain naiset, joilla on endometrioosi, suorittavat tämän tutkimuksen. Naiset ovat 18–45-vuotiaita ja heillä on aiemmin (viimeisten 5 vuoden aikana) diagnosoitu endometrioosi. Kun suostumus on saatu ja se on seulottu, jokainen kohde satunnaistetaan joko 30 päivän hoitoon (simvastatiini tai 30 päivän SERM (batsedoksifeeni + konjugoitu estrogeeni; BZE+CE)) ja statiiniin tai lumelääkkeeseen. Tämä tehdään tasapainoisella tavalla. Koehenkilöt suorittavat vain yhden hoidoista ja lumelääkkeen 30 päivän huuhtoutumisella mahdollisten siirtymävaikutusten minimoimiseksi. Päivänä 30 esikäsittelyä tai lumelääkettä jokainen koehenkilö osallistuu ihon mikrodialyysi- (MD) ja virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) kokeeseen. 30 päivän pesun jälkeen osallistuja aloittaa joko hoidon tai lumelääkkeen ja palaa toistamaan tutkimuksen muiden esihoitojen (SERM/Statiini/Placebo) kanssa, joille suoritetaan MD- ja FMD-kokeet. Nämä hoidot/plasebo ovat sokeutuneet tutkijoille.