Endométriose et dysfonctionnement microvasculaire ; Simvastatine et Duavee (Endo2/SA3)

L'endométriose est un trouble gynécologique dépendant des œstrogènes associé à des douleurs pelviennes chroniques considérables, des douleurs pendant les rapports sexuels et est une cause majeure d'infertilité. Alors que l'endométriose est un syndrome inflammatoire local, le processus inflammatoire est systémique et sous-tend bon nombre des comorbidités associées à cette maladie dévastatrice. L'endométriose et les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (MCV) sont toutes deux des maladies induites par l'inflammation. Des données épidémiologiques solides démontrent une association claire entre l'endométriose, les facteurs de risque de reproduction, l'inflammation et le risque de MCV, la principale cause de décès chez les femmes dans le monde. L'exposition aux œstrogènes est bénéfique pour les femmes du point de vue des maladies cardiovasculaires, mais la norme de traitement de l'endométriose comprend la suppression des œstrogènes. Cela crée une énigme pour la gestion à long terme du risque de MCV chez les femmes atteintes d'endométriose. De plus, il existe une lacune importante dans les recherches antérieures sur le rôle de la signalisation inflammatoire, le risque de MCV et les interventions efficaces pour atténuer les comorbidités cardiovasculaires.

Endométriose et dysfonction endothéliale : les LDL circulantes et les LDL oxydées (ox) sont deux des nombreux biomarqueurs de maladies cardiovasculaires et inflammatoires élevés chez les femmes atteintes d'endométriose. Ces facteurs circulants et ces cytokines inflammatoires stimulent le récepteur des LDL oxydées de type lectine (LOX-1) exprimé de manière omniprésente sur le système vasculaire, ce qui entraîne une production accrue d'oxydants et une réduction du métabolisme de l'oxyde nitrique (NO), entraînant un dysfonctionnement endothélial prononcé, l'un des premiers signes détectables. indicateurs de risque accru de MCV. Fait intéressant, l'œstrogène inhibe directement la dysfonction endothéliale dépendante de LOX-1. Notre modèle de travail est que les médiateurs inflammatoires systémiques associés à l'endométriose augmentent l'activité des récepteurs LOX-1 et entraînent un dysfonctionnement endothélial.

Les thérapies approuvées en 2018 pour le traitement de l'endométriose réduisent la production d'œstrogènes endogènes (élagolix) ou modulent sélectivement les récepteurs aux œstrogènes (SERM, bazédoxifène). De plus, dans les modèles précliniques, les thérapies qui modulent la fonction vasculaire (statines) sont également efficaces pour réduire la prolifération de l'endométriose. Cependant, à ce jour, aucune étude n'a évalué les résultats spécifiques à l'inflammation systémique et à la fonction cardiovasculaire avec ces thérapies émergentes de l'endométriose.

Il s'agit d'une étude croisée randomisée en simple aveugle contre placebo. Seules les femmes atteintes d'endométriose termineront cette étude. Les femmes seront âgées de 18 à 45 ans et ont déjà reçu un diagnostic (au cours des 5 dernières années) d'endométriose. Une fois consenti et dépisté, chaque sujet est randomisé en bloc pour recevoir soit 30 jours de traitement (simvastatine ou 30 jours de SERM (bazédoxifène + œstrogènes conjugués ; BZE + CE)) et , statine ou placebo. Cela se fera de manière contrebalancée. Les sujets ne termineront qu'un seul des traitements et le placebo avec un sevrage de 30 jours pour minimiser les effets de report potentiels. Au jour 30 du prétraitement ou du placebo, chaque sujet participe à une expérience de microdialyse cutanée (MD) et de dilatation médiée par le flux (FMD). Après un sevrage de 30 jours, le participant commencera soit le traitement soit le placebo et reviendra répéter l'étude avec les autres prétraitements (SERM/statine/placebo) et subira les expériences MD et FMD. Ces traitements/placebo sont en aveugle pour les investigateurs.