자궁내막증 및 미세혈관 기능장애; 심바스타틴과 두아비 (Endo2/SA3)

자궁내막증은 상당한 만성 골반 통증, 성교 시 통증과 관련된 에스트로겐 의존성 부인과 질환이며 불임의 주요 원인입니다. 자궁내막증은 국소 염증성 증후군이지만, 염증 과정은 전신적이고 이 파괴적인 질병과 관련된 많은 동반이환의 기초가 됩니다. 자궁내막증과 죽상동맥경화성 심혈관 질환(CVD)은 모두 염증 유발 질환입니다. 강력한 역학 데이터는 자궁내막증, 생식 위험 인자, 염증 및 전 세계 여성의 주요 사망 원인인 CVD 위험 사이의 명확한 연관성을 보여줍니다. 에스트로겐 노출은 CVD 관점에서 여성에게 유익하지만 자궁내막증 치료의 표준에는 에스트로겐 억제가 포함됩니다. 이것은 자궁내막증이 있는 여성에서 CVD 위험의 장기적인 관리에 대한 수수께끼를 만듭니다. 더욱이, 염증 신호의 역할, CVD 위험 및 심혈관 합병증을 완화하기 위한 효과적인 개입에 대한 이전 연구에는 상당한 격차가 있습니다.

자궁내막증 및 내피 기능 장애: 순환 LDL 및 산화(ox)LDL은 자궁내막증이 있는 여성에서 증가하는 심혈관 및 염증성 질환의 많은 바이오마커 중 두 가지입니다. 이러한 순환 인자와 염증성 사이토카인은 맥관 구조에서 편재적으로 발현되는 스캐빈저 렉틴 유사 산화 LDL 수용체(LOX-1)를 자극하여 산화제 생산을 증가시키고 산화질소(NO) 대사를 감소시켜 현저한 내피 기능 장애를 초래합니다. CVD 위험 증가의 지표. 흥미롭게도 에스트로겐은 LOX-1 의존성 내피 기능 장애를 직접적으로 억제합니다. 우리의 작업 모델은 자궁내막증 관련 전신 염증 매개체가 LOX-1 수용체 활성을 증가시키고 내피 기능 장애를 초래한다는 것입니다.

자궁내막증 치료를 위해 2018년에 승인된 치료법은 내인성 에스트로겐 생성을 감소시키거나(elagolix) 에스트로겐 수용체를 선택적으로 조절합니다(SERM, bazedoxifene). 또한 전임상 모델에서 혈관 기능을 조절하는 요법(스타틴)도 자궁내막증 증식을 줄이는 데 효과적입니다. 그러나 현재까지 이러한 새로운 자궁내막증 치료법으로 전신 염증 및 심혈관 기능에 특정한 결과를 평가한 연구는 없습니다.

이것은 단일 맹검 위약 대조군 무작위 교차 연구입니다. 자궁내막증이 있는 여성만이 이 연구를 완료할 것입니다. 여성은 18세에서 45세 사이이고 이전에 자궁내막증 진단을 받은 적이 있습니다(지난 5년 이내). 일단 동의하고 스크리닝하면, 각 피험자는 30일 치료(심바스타틴 또는 30일 SERM(바제독시펜 + 복합 에스트로겐; BZE+CE)) 및 스타틴 또는 위약에 블록 무작위 배정됩니다. 이것은 균형 잡힌 방식으로 수행됩니다. 피험자는 잠재적인 이월 효과를 최소화하기 위해 30일 세척으로 치료 및 위약 중 하나만 완료합니다. 전처리 또는 위약의 30일째에, 각 피험자는 피부 미세 투석(MD) 및 유동 매개 팽창(FMD) 실험에 참여합니다. 30일 휴약 후 참가자는 치료 또는 위약을 시작하고 다른 전처리(SERM/스타틴/위약)로 연구를 반복하기 위해 돌아와 MD 및 FMD 실험을 수행합니다. 이러한 치료/위약은 연구자에게 눈이 멀었습니다.