子宫内膜异位症和微血管功能障碍；辛伐他汀和 Duavee (Endo2/SA3)

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性妇科疾病，与相当大的慢性骨盆疼痛、性交疼痛有关，是不孕的主要原因。 虽然子宫内膜异位症是一种局部炎症综合征，但炎症过程是全身性的，并且是与这种破坏性疾病相关的许多合并症的基础。 子宫内膜异位症和动脉粥样硬化性心血管疾病 (CVD) 都是炎症引起的疾病。 可靠的流行病学数据表明，子宫内膜异位症、生殖危险因素、炎症和 CVD 风险之间存在明显关联，CVD 风险是全球女性死亡的主要原因。 从 CVD 的角度来看，雌激素暴露对女性有益，但子宫内膜异位症的治疗标准包括抑制雌激素。 这为子宫内膜异位症女性的 CVD 风险的长期管理带来了难题。 此外，之前关于炎症信号、CVD 风险和减轻心血管合并症的有效干预措施的研究存在重大差距。

子宫内膜异位症和内皮功能障碍：循环 LDL 和氧化 (ox)LDL 是子宫内膜异位症女性心血管和炎症疾病升高的众多生物标志物中的两种。 这些循环因子和炎性细胞因子刺激血管系统上普遍表达的清道夫凝集素样氧化 LDL 受体 (LOX-1)，导致氧化剂产生增加和一氧化氮 (NO) 代谢减少，从而导致明显的内皮功能障碍，这是最早可检测到的功能之一CVD 风险增加的指标。 有趣的是，雌激素直接抑制 LOX-1 依赖性内皮功能障碍。 我们的工作模型是子宫内膜异位症相关的全身炎症介质增加 LOX-1 受体活性并导致内皮功能障碍。

2018 年批准用于治疗子宫内膜异位症的疗法可减少内源性雌激素的产生（elagolix）或选择性调节雌激素受体（SERM、巴多昔芬）。 此外，在临床前模型中，调节血管功能的疗法（他汀类药物）也可有效减少子宫内膜异位症的增殖。 然而，迄今为止，还没有研究评估这些新兴子宫内膜异位症治疗对全身炎症和心血管功能的特定结果。

这是一项单盲安慰剂对照随机交叉研究。 只有患有子宫内膜异位症的女性才能完成这项研究。 女性年龄在 18 到 45 岁之间，之前被诊断出（在过去 5 年内）患有子宫内膜异位症。 一旦同意并筛选，每个受试者被随机分组​​接受 30 天的治疗（辛伐他汀或 30 天的 SERM（巴多昔芬 + 结合雌激素；BZE+CE））和他汀类药物或安慰剂。 这将以平衡的方式完成。 受试者将仅完成其中一种治疗和安慰剂，并进行 30 天的清除，以最大程度地减少潜在的遗留效应。 在预处理或安慰剂的第 30 天，每个受试者都参与皮肤微透析 (MD) 和流量介导的扩张 (FMD) 实验。 经过 30 天的洗脱期后，参与者将开始治疗或安慰剂，然后返回以重复其他预处理（SERM/他汀/安慰剂）的研究，进行 MD 和 FMD 实验。 这些治疗/安慰剂对研究者不知情。