Endometriosis y Disfunción Microvascular; Simvastatina y Duavee (Endo2/SA3)

La endometriosis es un trastorno ginecológico dependiente de estrógenos asociado con dolor pélvico crónico considerable, dolor durante las relaciones sexuales y es una de las principales causas de infertilidad. Si bien la endometriosis es un síndrome inflamatorio local, el proceso inflamatorio es sistémico y subyace a muchas de las comorbilidades asociadas con esta devastadora enfermedad. La endometriosis y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) son enfermedades inducidas por la inflamación. Los datos epidemiológicos sólidos demuestran una clara asociación entre la endometriosis, los factores de riesgo reproductivos, la inflamación y el riesgo de ECV, la principal causa de muerte en mujeres en todo el mundo. La exposición a los estrógenos es beneficiosa para las mujeres desde el punto de vista de las enfermedades cardiovasculares, pero el estándar de tratamiento para la endometriosis incluye la supresión de estrógenos. Esto crea un enigma para el manejo a largo plazo del riesgo de ECV en mujeres con endometriosis. Además, existe una brecha significativa en la investigación previa sobre el papel de la señalización inflamatoria, el riesgo de ECV y las intervenciones efectivas para mitigar las comorbilidades cardiovasculares.

Endometriosis y disfunción endotelial: El LDL circulante y el (ox)LDL oxidado son dos de los muchos biomarcadores de enfermedad cardiovascular e inflamatoria elevados en mujeres con endometriosis. Estos factores circulantes y las citoquinas inflamatorias estimulan el receptor de LDL oxidado tipo lectina (LOX-1) que se expresa de manera ubicua en la vasculatura, lo que da como resultado una mayor producción de oxidantes y una reducción del metabolismo del óxido nítrico (NO), lo que da como resultado una disfunción endotelial pronunciada, una de las primeras detectables. indicadores de mayor riesgo de ECV. Curiosamente, el estrógeno inhibe directamente la disfunción endotelial dependiente de LOX-1. Nuestro modelo de trabajo es que los mediadores inflamatorios sistémicos asociados con la endometriosis aumentan la actividad del receptor LOX-1 y dan como resultado una disfunción endotelial.

Las terapias aprobadas en 2018 para el tratamiento de la endometriosis reducen la producción endógena de estrógenos (elagolix) o modulan selectivamente los receptores de estrógenos (SERM, bazedoxifeno). Además, en modelos preclínicos, las terapias que modulan la función vascular (estatinas) también son eficaces para reducir la proliferación de endometriosis. Sin embargo, hasta la fecha ningún estudio ha evaluado los resultados específicos de la inflamación sistémica y la función cardiovascular con estas terapias emergentes para la endometriosis.

Este es un estudio cruzado aleatorizado con control de placebo simple ciego. Solo las mujeres con endometriosis completarán este estudio. Las mujeres tendrán entre 18 y 45 años de edad y habrán sido diagnosticadas previamente (en los últimos 5 años) con endometriosis. Una vez consentido y evaluado, cada sujeto es aleatorizado en bloque para recibir 30 días de tratamiento (simvastatina o 30 días de SERM (bazedoxifeno + estrógeno conjugado; BZE+CE)) y estatina o placebo. Esto se hará de forma contrapesada. Los sujetos solo completarán uno de los tratamientos y el placebo con un lavado de 30 días para minimizar los posibles efectos de arrastre. En el día 30 de pretratamiento o placebo, cada sujeto participa en un experimento de microdiálisis cutánea (MD) y dilatación mediada por flujo (FMD). Después de un lavado de 30 días, el participante comenzará el tratamiento o el placebo y volverá a repetir el estudio con los otros tratamientos previos (SERM/Statin/Placebo) y se someterá a los experimentos MD y FMD. Estos tratamientos/placebo están cegados a los investigadores.