Эндометриоз и микрососудистая дисфункция; Симвастатин и Дуаве (Endo2/SA3)

Эндометриоз представляет собой эстрогензависимое гинекологическое заболевание, связанное со значительной хронической тазовой болью, болью во время полового акта и являющееся основной причиной бесплодия. В то время как эндометриоз является локальным воспалительным синдромом, воспалительный процесс носит системный характер и лежит в основе многих сопутствующих заболеваний, связанных с этим тяжелым заболеванием. Эндометриоз и атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ) являются заболеваниями, вызванными воспалением. Надежные эпидемиологические данные демонстрируют четкую связь между эндометриозом, репродуктивными факторами риска, воспалением и риском сердечно-сосудистых заболеваний, основной причиной смерти женщин во всем мире. Воздействие эстрогена полезно для женщин с точки зрения сердечно-сосудистых заболеваний, но стандарт лечения эндометриоза включает подавление эстрогена. Это создает загадку для долгосрочного управления риском сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с эндометриозом. Более того, существует значительный пробел в предыдущих исследованиях роли воспалительной сигнализации, риска сердечно-сосудистых заболеваний и эффективных вмешательств для смягчения сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.

Эндометриоз и эндотелиальная дисфункция. Циркулирующие ЛПНП и окисленные (окс)ЛПНП являются двумя из многих биомаркеров сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний, повышенных у женщин с эндометриозом. Эти циркулирующие факторы и воспалительные цитокины стимулируют повсеместно экспрессируемый рецептор окисленного ЛПНП, подобный лектину-мусорщику (LOX-1), в сосудистой сети, что приводит к увеличению продукции оксидантов и снижению метаболизма оксида азота (NO), что приводит к выраженной эндотелиальной дисфункции, одной из самых ранних обнаруживаемых показатели повышенного риска ССЗ. Интересно, что эстроген напрямую ингибирует LOX-1-зависимую эндотелиальную дисфункцию. Наша рабочая модель заключается в том, что медиаторы системного воспаления, связанные с эндометриозом, повышают активность рецептора LOX-1 и приводят к дисфункции эндотелия.

Терапия, одобренная в 2018 году для лечения эндометриоза, снижает выработку эндогенного эстрогена (элаголикс) или избирательно модулирует рецепторы эстрогена (СЭРМ, базедоксифен). Кроме того, в доклинических моделях терапия, модулирующая сосудистую функцию (статины), также эффективна для снижения пролиферации эндометриоза. Однако на сегодняшний день ни в одном исследовании не оценивались исходы, характерные для системного воспаления и сердечно-сосудистой функции, при использовании этих новых методов лечения эндометриоза.

Это одно слепое рандомизированное перекрестное исследование с плацебо-контролем. Это исследование могут пройти только женщины с эндометриозом. Женщины будут в возрасте от 18 до 45 лет, у которых ранее (в течение последних 5 лет) был диагностирован эндометриоз. После получения согласия и проведения скрининга каждого субъекта рандомизируют на 30-дневный курс лечения (симвастатин или 30-дневный курс СЭРМ (базедоксифен + конъюгированный эстроген; BZE+CE)) и статины или плацебо. Это будет сделано уравновешенным образом. Субъекты завершат только одну из процедур и плацебо с 30-дневным вымыванием, чтобы свести к минимуму потенциальные эффекты переноса. На 30-й день предварительного лечения или плацебо каждый субъект участвует в эксперименте с кожным микродиализом (МД) и проточно-опосредованной дилатацией (ФМД). После 30-дневного вымывания участник начнет либо лечение, либо плацебо и вернется, чтобы повторить исследование с другими предварительными обработками (SERM / статин / плацебо) и пройти эксперименты MD и FMD. Эти методы лечения/плацебо скрыты от исследователей.