Endometrioza i dysfunkcja mikrokrążenia; Simwastatyna i Duavee (Endo2/SA3)

Endometrioza jest estrogenozależnym schorzeniem ginekologicznym związanym ze znacznym przewlekłym bólem miednicy mniejszej, bólem podczas stosunku i jest główną przyczyną niepłodności. Podczas gdy endometrioza jest miejscowym zespołem zapalnym, proces zapalny ma charakter ogólnoustrojowy i leży u podstaw wielu współistniejących chorób związanych z tą wyniszczającą chorobą. Endometrioza i miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (CVD) to choroby wywołane stanem zapalnym. Solidne dane epidemiologiczne wskazują na wyraźny związek między endometriozą, czynnikami ryzyka reprodukcyjnego, stanem zapalnym i ryzykiem CVD, które są główną przyczyną śmierci kobiet na całym świecie. Ekspozycja na estrogeny jest korzystna dla kobiet z punktu widzenia chorób układu krążenia, ale standard leczenia endometriozy obejmuje supresję estrogenów. Stwarza to zagadkę dla długoterminowego zarządzania ryzykiem CVD u kobiet z endometriozą. Ponadto istnieje znacząca luka we wcześniejszych badaniach dotyczących roli sygnalizacji zapalnej, ryzyka CVD i skutecznych interwencji w celu złagodzenia współistniejących chorób sercowo-naczyniowych.

Endometrioza i dysfunkcja śródbłonka: Krążący LDL i utleniony (ox)LDL to dwa z wielu biomarkerów chorób sercowo-naczyniowych i chorób zapalnych podwyższonych u kobiet z endometriozą. Te czynniki krążące i cytokiny zapalne stymulują wszechobecny utleniony receptor LDL podobny do lektyny (LOX-1) występujący wszędzie w układzie naczyniowym, co skutkuje zwiększoną produkcją utleniaczy i zmniejszonym metabolizmem tlenku azotu (NO), co skutkuje wyraźną dysfunkcją śródbłonka, jedną z najwcześniej wykrywalnych wskaźniki zwiększonego ryzyka CVD. Co ciekawe, estrogen bezpośrednio hamuje zależną od LOX-1 dysfunkcję śródbłonka. Nasz model roboczy polega na tym, że ogólnoustrojowe mediatory zapalne związane z endometriozą zwiększają aktywność receptora LOX-1 i powodują dysfunkcję śródbłonka.

Zatwierdzone w 2018 roku terapie leczenia endometriozy zmniejszają endogenną produkcję estrogenów (elagolix) lub selektywnie modulują receptory estrogenowe (SERM, bazedoksyfen). Ponadto w modelach przedklinicznych terapie modulujące czynność naczyń (statyny) są również skuteczne w zmniejszaniu proliferacji endometriozy. Jednak do tej pory żadne badania nie oceniały wyników specyficznych dla ogólnoustrojowego stanu zapalnego i funkcji układu sercowo-naczyniowego za pomocą tych nowych terapii endometriozy.

Jest to randomizowane badanie krzyżowe z kontrolą placebo z pojedynczą ślepą próbą. Tylko kobiety z endometriozą mogą ukończyć to badanie. Kobiety będą w wieku od 18 do 45 lat i miały wcześniej zdiagnozowaną (w ciągu ostatnich 5 lat) endometriozę. Po uzyskaniu zgody i badaniu przesiewowym, każdy pacjent jest losowo przydzielany blokowo do 30 dni leczenia (Simvastatin lub 30 dni SERM (bazedoksyfen + skoniugowany estrogen; BZE + CE)) i statyny lub placebo. Odbędzie się to w sposób zrównoważony. Pacjenci ukończą tylko jedno z zabiegów i placebo z 30-dniowym wymywaniem, aby zminimalizować potencjalne skutki przeniesienia. W dniu 30 leczenia wstępnego lub placebo, każdy osobnik bierze udział w mikrodializie skórnej (MD) i eksperymencie rozszerzania za pośrednictwem przepływu (FMD). Po 30-dniowym wypłukaniu uczestnik rozpocznie leczenie lub placebo i wróci, aby powtórzyć badanie z innymi terapiami wstępnymi (SERM/Statyna/Placebo) poddanymi eksperymentom MD i FMD. Badacze nie widzą tych terapii/placebo.