Endometriose og mikrovaskulær dysfunktion; Simvastatin og Duavee (Endo2/SA3)

Endometriose er en østrogenafhængig gynækologisk lidelse forbundet med betydelige kroniske bækkensmerter, smerter under samleje og er en væsentlig årsag til infertilitet. Mens endometriose er et lokalt inflammatorisk syndrom, er den inflammatoriske proces systemisk og ligger til grund for mange af de følgesygdomme, der er forbundet med denne ødelæggende sygdom. Endometriose og aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (CVD) er begge inflammations-inducerede sygdomme. Robuste epidemiologiske data viser en klar sammenhæng mellem endometriose, reproduktive risikofaktorer, inflammation og CVD-risiko, den førende dødsårsag hos kvinder på verdensplan. Østrogeneksponering er gavnlig for kvinder fra et CVD-synspunkt, men standarden for behandling af endometriose inkluderer østrogenundertrykkelse. Dette skaber en gåde for den langsigtede håndtering af CVD-risiko hos kvinder med endometriose. Desuden er der et betydeligt hul i tidligere forskning i rollen af ​​inflammatorisk signalering, CVD-risiko og effektive indgreb til at afbøde kardiovaskulære komorbiditeter.

Endometriose og endothelial dysfunktion: Cirkulerende LDL og oxideret (ox)LDL er to af mange biomarkører for kardiovaskulær og inflammatorisk sygdom forhøjet hos kvinder med endometriose. Disse cirkulerende faktorer og inflammatoriske cytokiner stimulerer den allestedsnærværende udtrykte scavenger lectin-lignende oxideret LDL-receptor (LOX-1) på vaskulaturen, hvilket resulterer i øget oxidantproduktion og reduceret nitrogenoxid (NO) metabolisme, hvilket resulterer i udtalt endotel dysfunktion, en af ​​de tidligst påviselige indikatorer for øget CVD-risiko. Interessant nok hæmmer østrogen direkte LOX-1-afhængig endotel dysfunktion. Vores arbejdsmodel er, at endometriose-associerede systemiske inflammatoriske mediatorer øger LOX-1-receptoraktivitet og resulterer i endothelial dysfunktion.

Terapi godkendt i 2018 til behandling af endometriose reducerer endogen østrogenproduktion (elagolix) eller modulerer selektivt østrogenreceptorer (SERM, bazedoxifen). I prækliniske modeller er terapier, der modulerer vaskulær funktion (statiner), også effektive til at reducere endometrioseproliferation. Til dato har ingen undersøgelser dog evalueret resultater, der er specifikke for systemisk inflammation og kardiovaskulær funktion med disse nye endometriosebehandlinger.

Dette er en enkelt blind placebokontrol randomiseret crossover-undersøgelse. Kun kvinder med endometriose vil fuldføre denne undersøgelse. Kvinder vil være mellem 18 og 45 år og tidligere diagnosticeret (inden for de seneste 5 år) med endometriose. Efter samtykke og screening blokeres hvert individ til enten 30 dages behandling (Simvastatin eller 30 dages SERM (bazedoxifen + konjugeret østrogen; BZE+CE)) og statin eller placebo. Dette vil ske på en modsvarende måde. Forsøgspersonerne vil kun fuldføre én af behandlingerne og placeboen med en 30 dages udvaskning for at minimere potentielle overførselseffekter. På dag 30 af forbehandling eller placebo deltager hvert individ i et kutan mikrodialyse (MD) og flowmedieret dilatation (FMD) eksperiment. Efter en 30-dages udvaskning vil deltageren starte enten behandlingen eller placebo og vende tilbage for at gentage undersøgelsen med de andre forbehandlinger (SERM/Statin/Placebo) som gennemgår MD- og MMD-eksperimenterne. Disse behandlinger/placebo er blindet for efterforskerne.