Endometrióza a mikrovaskulární dysfunkce; Simvastatin a Duavee (Endo2/SA3)

Endometrióza je na estrogenu závislá gynekologická porucha spojená se značnou chronickou pánevní bolestí, bolestí při pohlavním styku a je hlavní příčinou neplodnosti. Zatímco endometrióza je lokální zánětlivý syndrom, zánětlivý proces je systémový a je základem mnoha komorbidit spojených s tímto ničivým onemocněním. Endometrióza a aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (CVD) jsou obě onemocnění vyvolaná zánětem. Rozsáhlá epidemiologická data ukazují jasnou souvislost mezi endometriózou, reprodukčními rizikovými faktory, zánětem a rizikem KVO, což je hlavní příčina úmrtí žen na celém světě. Expozice estrogenu je pro ženy z hlediska CVD prospěšná, ale standardní léčba endometriózy zahrnuje potlačení estrogenu. To vytváří hlavolam pro dlouhodobé řízení rizika KVO u žen s endometriózou. Kromě toho existuje značná mezera v předchozím výzkumu role zánětlivé signalizace, rizika KVO a účinných intervencí ke zmírnění kardiovaskulárních komorbidit.

Endometrióza a endoteliální dysfunkce: Cirkulující LDL a oxidovaný (ox)LDL jsou dva z mnoha biomarkerů kardiovaskulárních a zánětlivých onemocnění zvýšených u žen s endometriózou. Tyto cirkulující faktory a zánětlivé cytokiny stimulují všudypřítomně exprimovaný vychytávač lektinu podobný oxidovaný LDL receptor (LOX-1) na vaskulatuře, což vede ke zvýšené produkci oxidantu a sníženému metabolismu oxidu dusnatého (NO), což má za následek výraznou endoteliální dysfunkci, jednu z prvních detekovatelných indikátory zvýšeného rizika KVO. Je zajímavé, že estrogen přímo inhibuje endoteliální dysfunkci závislou na LOX-1. Náš pracovní model je ten, že systémové zánětlivé mediátory spojené s endometriózou zvyšují aktivitu receptoru LOX-1 a vedou k endoteliální dysfunkci.

Terapie schválené v roce 2018 pro léčbu endometriózy snižují produkci endogenních estrogenů (elagolix) nebo selektivně modulují estrogenové receptory (SERM, bazedoxifene). Kromě toho jsou v preklinických modelech terapie, které modulují vaskulární funkci (statiny), také účinné pro snížení proliferace endometriózy. Dosud však žádné studie nehodnotily výsledky specifické pro systémový zánět a kardiovaskulární funkce s těmito nově se objevujícími terapiemi endometriózy.

Toto je jediná slepá placebem kontrolovaná randomizovaná zkřížená studie. Tuto studii dokončí pouze ženy s endometriózou. Ženy budou ve věku od 18 do 45 let a dříve jim byla diagnostikována (během posledních 5 let) endometrióza. Po souhlasu a screeningu je každý subjekt randomizován buď na 30denní léčbu (simvastatin nebo 30 dní SERM (bazedoxifen + konjugovaný estrogen; BZE+CE)) a statin nebo placebo. To bude provedeno vyváženým způsobem. Subjekty dokončí pouze jedno z ošetření a placebo s 30denním vymýváním, aby se minimalizovaly potenciální účinky přenosu. 30. den předléčby nebo placeba se každý subjekt účastní experimentu kožní mikrodialýzy (MD) a průtokem zprostředkované dilatace (FMD). Po 30denním vymývání účastník zahájí buď léčbu, nebo placebo a vrátí se k opakování studie s dalšími předléčeními (SERM/Statin/Placebo) a podstoupí experimenty MD a FMD. Tyto léčby/placebo jsou pro vyšetřovatele zaslepené.