Endometriosi e Disfunzione Microvascolare; Simvastatina e Duavee (Endo2/SA3)

L'endometriosi è un disturbo ginecologico dipendente dagli estrogeni associato a notevole dolore pelvico cronico, dolore durante i rapporti ed è una delle principali cause di infertilità. Mentre l'endometriosi è una sindrome infiammatoria locale, il processo infiammatorio è sistemico ed è alla base di molte delle comorbilità associate a questa malattia devastante. L'endometriosi e la malattia cardiovascolare aterosclerotica (CVD) sono entrambe malattie indotte dall'infiammazione. Solidi dati epidemiologici dimostrano una chiara associazione tra endometriosi, fattori di rischio riproduttivo, infiammazione e rischio CVD, la principale causa di morte nelle donne in tutto il mondo. L'esposizione agli estrogeni è vantaggiosa per le donne dal punto di vista delle malattie cardiovascolari, ma lo standard di trattamento per l'endometriosi include la soppressione degli estrogeni. Questo crea un enigma per la gestione a lungo termine del rischio CVD nelle donne con endometriosi. Inoltre, vi è un divario significativo nella ricerca precedente sul ruolo della segnalazione infiammatoria, del rischio CVD e degli interventi efficaci per mitigare le comorbilità cardiovascolari.

Endometriosi e disfunzione endoteliale: le LDL circolanti e le LDL ossidate (bue) sono due dei molti biomarcatori di malattie cardiovascolari e infiammatorie elevate nelle donne con endometriosi. Questi fattori circolanti e le citochine infiammatorie stimolano il recettore LDL ossidato simile alla lectina scavenger (LOX-1) ubiquitariamente espresso sul sistema vascolare con conseguente aumento della produzione di ossidante e riduzione del metabolismo dell'ossido nitrico (NO), con conseguente pronunciata disfunzione endoteliale, una delle prime rilevabili indicatori di aumentato rischio CVD. È interessante notare che gli estrogeni inibiscono direttamente la disfunzione endoteliale LOX-1-dipendente. Il nostro modello di lavoro è che i mediatori dell'infiammazione sistemica associati all'endometriosi aumentano l'attività del recettore LOX-1 e provocano disfunzione endoteliale.

Le terapie approvate nel 2018 per il trattamento dell'endometriosi riducono la produzione endogena di estrogeni (elagolix) o modulano selettivamente i recettori degli estrogeni (SERM, bazedoxifene). Inoltre, nei modelli preclinici, le terapie che modulano la funzione vascolare (statine) sono efficaci anche per ridurre la proliferazione dell'endometriosi. Tuttavia, ad oggi nessuno studio ha valutato i risultati specifici dell'infiammazione sistemica e della funzione cardiovascolare con queste terapie emergenti per l'endometriosi.

Questo è uno studio crossover randomizzato con controllo placebo in singolo cieco. Solo le donne con endometriosi completeranno questo studio. Le donne avranno un'età compresa tra i 18 ei 45 anni e saranno precedentemente diagnosticate (negli ultimi 5 anni) con endometriosi. Una volta acconsentito e sottoposto a screening, ogni soggetto viene randomizzato in blocco a 30 giorni di trattamento (simvastatina o 30 giorni di SERM (bazedoxifene + estrogeno coniugato; BZE + CE)) e , statina o placebo. Questo sarà fatto in modo controbilanciato. I soggetti completeranno solo uno dei trattamenti e il placebo con un lavaggio di 30 giorni per ridurre al minimo i potenziali effetti di trascinamento. Il giorno 30 di pretrattamento o placebo, ogni soggetto partecipa a un esperimento di microdialisi cutanea (MD) e dilatazione mediata dal flusso (FMD). Dopo un washout di 30 giorni, il partecipante inizierà il trattamento o il placebo e tornerà a ripetere lo studio con gli altri pre-trattamenti (SERM/Statina/Placebo) sottoposti agli esperimenti MD e FMD. Questi trattamenti/placebo sono ciechi per gli investigatori.