Endometriose og mikrovaskulær dysfunksjon; Simvastatin og Duavee (Endo2/SA3)

Endometriose er en østrogenavhengig gynekologisk lidelse assosiert med betydelige kroniske bekkensmerter, smerte under samleie og er en viktig årsak til infertilitet. Mens endometriose er et lokalt inflammatorisk syndrom, er den inflammatoriske prosessen systemisk og ligger til grunn for mange av komorbiditetene forbundet med denne ødeleggende sykdommen. Endometriose og aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (CVD) er begge betennelsesinduserte sykdommer. Robuste epidemiologiske data viser en klar sammenheng mellom endometriose, reproduktive risikofaktorer, betennelse og CVD-risiko, den ledende dødsårsaken hos kvinner over hele verden. Østrogeneksponering er gunstig for kvinner fra et CVD-standpunkt, men standarden for behandling for endometriose inkluderer østrogenundertrykkelse. Dette skaper en gåte for langsiktig håndtering av CVD-risiko hos kvinner med endometriose. Dessuten er det et betydelig gap i tidligere forskning på rollen til inflammatorisk signalering, CVD-risiko og effektive intervensjoner for å dempe kardiovaskulære komorbiditeter.

Endometriose og endoteldysfunksjon: Sirkulerende LDL og oksidert (okse)LDL er to av mange biomarkører for kardiovaskulær og inflammatorisk sykdom forhøyet hos kvinner med endometriose. Disse sirkulerende faktorene og inflammatoriske cytokinene stimulerer den allestedsnærværende uttrykte scavenger-lektinlignende oksiderte LDL-reseptoren (LOX-1) på vaskulaturen, noe som resulterer i økt oksidantproduksjon og redusert nitrogenoksid (NO) metabolisme, noe som resulterer i uttalt endotelial dysfunksjon, en av de tidligste påvisbare indikatorer på økt CVD-risiko. Interessant nok hemmer østrogen direkte LOX-1-avhengig endoteldysfunksjon. Vår arbeidsmodell er at endometriose-assosierte systemiske inflammatoriske mediatorer øker LOX-1-reseptoraktiviteten og resulterer i endotelial dysfunksjon.

Terapi godkjent i 2018 for behandling av endometriose reduserer endogen østrogenproduksjon (elagolix) eller modulerer selektivt østrogenreseptorer (SERM, bazedoxifen). I tillegg, i prekliniske modeller, er terapier som modulerer vaskulær funksjon (statiner) også effektive for å redusere endometrioseproliferasjon. Til dags dato har imidlertid ingen studier evaluert resultater spesifikke for systemisk betennelse og kardiovaskulær funksjon med disse nye endometriosebehandlingene.

Dette er en enkelt blind placebokontroll randomisert crossover-studie. Kun kvinner med endometriose vil fullføre denne studien. Kvinner vil være mellom 18 og 45 år og tidligere diagnostisert (i løpet av de siste 5 årene) med endometriose. Etter samtykke og screening blokkeres hvert individ til enten 30 dagers behandling (Simvastatin eller 30 dager SERM (bazedoxifen + konjugert østrogen; BZE+CE)) og , statin eller placebo. Dette vil bli gjort på en motvekt måte. Forsøkspersonene vil bare fullføre én av behandlingene og placebo med en 30 dagers utvasking for å minimere potensielle overføringseffekter. På dag 30 av forbehandling eller placebo deltar hvert individ i et eksperiment med kutan mikrodialyse (MD) og strømningsmediert dilatasjon (FMD). Etter en 30-dagers utvasking vil deltakeren starte enten behandlingen eller placebo og gå tilbake for å gjenta studien med de andre forbehandlingene (SERM/Statin/Placebo) som gjennomgår MD- og FMD-eksperimentene. Disse behandlingene/placebo er blindet for etterforskerne.