Endometriose e Disfunção Microvascular; Sinvastatina e Duavee (Endo2/SA3)

A endometriose é um distúrbio ginecológico dependente de estrogênio associado a dor pélvica crônica considerável, dor durante a relação sexual e é uma das principais causas de infertilidade. Embora a endometriose seja uma síndrome inflamatória local, o processo inflamatório é sistêmico e subjacente a muitas das comorbidades associadas a essa doença devastadora. A endometriose e a doença cardiovascular aterosclerótica (DCV) são doenças induzidas por inflamação. Dados epidemiológicos robustos demonstram uma clara associação entre endometriose, fatores de risco reprodutivos, inflamação e risco de DCV, a principal causa de morte em mulheres em todo o mundo. A exposição ao estrogênio é benéfica para as mulheres do ponto de vista da DCV, mas o padrão de tratamento para a endometriose inclui a supressão do estrogênio. Isso cria um enigma para o gerenciamento de longo prazo do risco de DCV em mulheres com endometriose. Além disso, há uma lacuna significativa em pesquisas anteriores sobre o papel da sinalização inflamatória, risco de DCV e intervenções eficazes para mitigar comorbidades cardiovasculares.

Endometriose e disfunção endotelial: LDL circulante e LDL oxidado (ox) são dois dos muitos biomarcadores de doença cardiovascular e inflamatória elevados em mulheres com endometriose. Esses fatores circulantes e citocinas inflamatórias estimulam o receptor de LDL oxidado semelhante à lectina (LOX-1) ubiquamente expresso na vasculatura, resultando em aumento da produção oxidante e redução do metabolismo do óxido nítrico (NO), resultando em disfunção endotelial pronunciada, uma das primeiras detectáveis indicadores de aumento do risco de DCV. Curiosamente, o estrogênio inibe diretamente a disfunção endotelial dependente de LOX-1. Nosso modelo de trabalho é que os mediadores inflamatórios sistêmicos associados à endometriose aumentam a atividade do receptor LOX-1 e resultam em disfunção endotelial.

As terapias aprovadas em 2018 para o tratamento da endometriose reduzem a produção endógena de estrogênio (elagolix) ou modulam seletivamente os receptores de estrogênio (SERM, bazedoxifeno). Além disso, em modelos pré-clínicos, terapias que modulam a função vascular (estatinas) também são eficazes para reduzir a proliferação da endometriose. No entanto, até o momento, nenhum estudo avaliou resultados específicos para inflamação sistêmica e função cardiovascular com essas terapias emergentes para endometriose.

Este é um estudo cruzado randomizado controlado por placebo simples e cego. Somente mulheres com endometriose completarão este estudo. As mulheres terão entre 18 e 45 anos e foram previamente diagnosticadas (nos últimos 5 anos) com endometriose. Uma vez consentido e rastreado, cada indivíduo é randomizado em bloco para 30 dias de tratamento (Sinvastatina ou 30 dias de SERM (bazedoxifeno + estrogênio conjugado; BZE+CE)) e , estatina ou placebo. Isso será feito de forma contrabalançada. Os indivíduos só completarão um dos tratamentos e o placebo com uma pausa de 30 dias para minimizar os efeitos potenciais de transição. No dia 30 do pré-tratamento ou placebo, cada sujeito participa de um experimento de microdiálise cutânea (MD) e dilatação mediada por fluxo (FMD). Após um washout de 30 dias, o participante iniciará o tratamento ou o placebo e retornará para repetir o estudo com os outros pré-tratamentos (SERM/Estatina/Placebo) passar pelos experimentos de MD e FMD. Esses tratamentos/placebo são cegos para os investigadores.