膠芽腫による軟髄膜疾患患者の治療における脳標的免疫細胞 (EGFRvIII-CAR T 細胞) の有効性と安全性。患者への投与 EGFRvIII -CAR T 細胞は、患者の脳腫瘍細胞を認識して破壊するのに役立つ可能性があります (CARTREMENDOUS)
2021年9月30日 更新者：Chembrain LTD
軟膜髄膜膠芽腫の成人患者に対するEGFRvIII標的キメラ抗原受容体（CAR）T細胞を評価する第1相試験
この第 I 相試験では、神経膠芽腫による軟膜髄膜疾患患者の治療における、脳を標的とする上皮成長因子受容体キメラ抗原受容体免疫細胞 (EGFRvIII-CAR T 細胞) の有効性と安全性を調査します。
T 細胞は免疫系の一部であり、体が悪性腫瘍と戦うのを助けます。
免疫細胞は、実験室で脳腫瘍細胞を破壊するように遺伝子組み換えすることができます。
EGFRvIII -CAR T 細胞は脳腫瘍特異的であり、免疫細胞に侵入してその遺伝子を発現することができます。
患者に EGFRvIII -CAR T 細胞を投与すると、膠芽腫による軟髄膜疾患の患者の脳腫瘍細胞を認識して破壊するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- EGFRvIII 特異的ヒンジ最適化 CD3 ζ 刺激性/41BB 共刺激性キメラ抗原受容体自己 T リンパ球 (EGFRvIII -CAR T 細胞) の安全性と実現可能性を、脳室内 (ICV) 送達による参加者の補助療法として検討し、説明します。膠芽腫由来のEGFRvIII+軟髄膜疾患。
- 両腕の 12 ヶ月の生存率に基づいて EGFRvIII -CAR T 細胞の活性を決定します。
副次的な目的:
- 該当する時点での末梢血 (PB)、腫瘍嚢胞液 (TCF)、および脳脊髄液 (CSF) における内因性および EGFRvIII -CAR T 細胞の持続性、拡大、および表現型を説明する
- 該当する時点での PB、TCF、および CSF のサイトカイン レベルを説明する
- Neuro-Oncology Leptmeningeal Metastases (RANO LM) 基準の Response Assessment による疾患の反応率の推定
- 6 か月時点での無増悪生存率の推定値。 研究群ごとの 12 か月の推定全生存率 (OS)。
- 次の治療までの推定時間
- 腫瘍組織における EGFRvIII -CAR T 細胞の持続性と、注入部位に対する EGFRvIII -CAR T 細胞の位置を評価します。
- バイオマーカーとサイトカインレベルを評価
概要：
患者は、1 日目に 15 分間にわたって EGFRvIII -CAR T 細胞を脳室内に投与されます。 患者は、細胞の持続性に基づいて追加のサイクルを受ける場合があります。 患者は、臨床薬理学のサンプリング計画に従って広範囲に追跡されます。 1 ～ 30 日、2 ～ 12 か月、年 3 回、回答に基づいて最大 10 年
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、髄膜内化学療法および/または放射線療法後に軟膜髄膜転移の治療を受けている、または追加の放射線療法および/または髄腔内化学療法を受けることを拒否している
- -参加者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）>= 60を持っている必要があります
- -参加者の平均余命は2か月以上でなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究への参加前および研究治療後少なくとも2か月間、信頼できる形式の避妊を使用することに同意する必要があります。 男性の研究参加者は、信頼できる形の避妊法を使用し、研究中および研究治療後少なくとも 2 か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
- -参加者は、免疫組織化学（IHC）による組織学的に確認されたEGFRvII +（上皮成長因子受容体）腫瘍発現を持っています 最初の腫瘍のプレゼンテーションまたは再発性疾患（Hスコア> = 50）
- -参加者または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思がなければなりません
除外基準:
- 研究参加者は、酸素飽和度を 95% 以上に保つために酸素補給を必要とします
- 研究参加者は透析が必要です
- 研究参加者は、制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症を患っています
- 研究参加者または法定後見人が、プロトコルの基本要素および/または研究に参加するリスク/利点を理解していない。
- -参加者は、化学療法または内分泌療法および/または放射線による治療を1週間前および研究の最初の4サイクル中に中止することを望まない
- -参加者は脳室腹腔シャントを持っています
- 参加者は凝固障害または出血性疾患を持っています
- -参加者はHIV +（ヒト免疫不全ウイルス）であるか、急性CMV（サイトメガロウイルス）に感染しています
- 参加者は、進行中または活動中の感染症を含む、制御されていない病気にかかっています。参加者は活動性のB型またはC型肝炎に感染していることがわかっています。 -活動性感染の徴候または症状、陽性の血液培養または感染の放射線学的証拠を有する参加者
- 参加者は、継続的な治療を必要とする自己免疫疾患を患っています
- 参加者は別の活動中の悪性腫瘍を持っています
- -参加者は脳磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができません
- 参加者は妊娠中または授乳中です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
患者は、1 日目に 15 分間にわたって EGFRvIII -CAR T 細胞を脳室内に投与されます。
患者は、細胞の持続性に基づいて追加のサイクルを受ける場合があります。
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ICV投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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有害事象の発生率
時間枠：最長10年
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0
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最長10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最長10年
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最長10年
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腫瘍嚢胞液 (TCF)、末梢血 (PB)、および脳脊髄液 (CSF) で検出された CAR (キメラ抗原受容体) T 細胞レベル
時間枠：最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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フローごとの ul あたりの絶対数で測定
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最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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腫瘍嚢胞液 (TCF)、末梢血 (PB)、および脳脊髄液 (CSF) で検出される内因性 T 細胞レベル
時間枠：最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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フローごとの ul あたりの絶対数で測定
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最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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腫瘍嚢胞液 (TCF)、末梢血 (PB)、および脳脊髄液 (CSF) で検出される細胞表現型
時間枠：最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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フローごとの ul あたりの絶対数で測定
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最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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PB、TCF、および CSF のサイトカイン レベル (Procartaplex パネル)
時間枠：最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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最大 6 サイクル (3 か月)、各サイクルの終了時に 1 (各サイクルは 14 日)
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疾患反応
時間枠：最長10年
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Neuro-Oncology Criteria (RANO LM) の応答評価によって測定されます。
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最長10年
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進行までの時間
時間枠：最長10年
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RANO LM基準によって定義された進行
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最長10年
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腫瘍組織で検出されたCAR Tおよび内因性細胞
時間枠：反応に応じたベースラインと追加の時点（研究の完了まで、必要に応じて最大10年）
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免疫組織化学（IHC）により腫瘍組織で検出
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反応に応じたベースラインと追加の時点（研究の完了まで、必要に応じて最大10年）
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腫瘍組織におけるEGFRvII（上皮成長因子受容体）抗原の発現レベル。
時間枠：反応に応じたベースラインと追加の時点（研究の完了まで、必要に応じて最大10年）
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記述統計が提供されます
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反応に応じたベースラインと追加の時点（研究の完了まで、必要に応じて最大10年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Kai Reinikainen, MD/PhD、Chembrain LTD
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月15日
一次修了 (予想される)
2023年10月1日
研究の完了 (予想される)
2023年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月30日
最初の投稿 (実際)
2021年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月30日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。