Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность иммунных клеток, нацеленных на головной мозг (EGFRvIII-CAR T-клетки), при лечении пациентов с лептоменингеальной болезнью от глиобластомы. Введение пациентам Т-клеток EGFRvIII-CAR может помочь в распознавании и уничтожении клеток опухоли головного мозга у пациентов (CARTREMENDOUS)

30 сентября 2021 г. обновлено: Chembrain LTD

Исследование фазы 1 по оценке Т-клеток, нацеленных на химерный антигенный рецептор (CAR) EGFRvIII, у взрослых пациентов с лептоменингеальной глиобластомой

В этом испытании фазы I исследуется эффективность и безопасность иммунных клеток с химерным рецептором эпидермального фактора роста, нацеленных на головной мозг (EGFRvIII-CAR T-клетки), при лечении пациентов с лептоменингеальной болезнью, вызванной глиобластомой. Т-клетки являются частью иммунной системы и помогают организму бороться со злокачественными опухолями. Иммунные клетки могут быть генетически модифицированы для уничтожения клеток опухоли головного мозга в лаборатории. EGFRvIII-CAR Т-клетки являются специфичными для опухолей головного мозга и могут проникать и экспрессировать свои гены в иммунных клетках. Введение пациентам Т-клеток EGFRvIII-CAR может способствовать распознаванию и уничтожению опухолевых клеток головного мозга у пациентов с лептоменингеальной болезнью, вызванной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

  1. Изучить и описать безопасность и осуществимость введения EGFRvIII-специфических шарнирно-оптимизированных CD3 ζ-стимулирующих/41BB-ко-стимулирующих химерных антигенных рецепторов аутологичных Т-лимфоцитов (EGFRvIII-CAR T-клеток) посредством интрацеребровентрикулярной (ICV) доставки в качестве адъювантной терапии у участников с EGFRvIII+ лептоменингиальная болезнь от глиобластомы.
  2. Определите активность Т-клеток EGFRvIII-CAR на основе выживаемости через 12 месяцев для обеих групп.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  1. Описать персистенцию, размножение и фенотип эндогенных и EGFRvIII-CAR Т-клеток в периферической крови (PB), опухолевой кистозной жидкости (TCF) и спинномозговой жидкости (CSF) в применимые моменты времени
  2. Опишите уровни цитокинов в PB, TCF и CSF в соответствующие моменты времени.
  3. Оцените скорость ответа на заболевание с помощью критериев оценки ответа в нейроонкологических лептоменингеальных метастазах (RANO LM).
  4. Оцените показатель выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев. Оценить показатель общей выживаемости (ОВ) через 12 месяцев по группам исследования.
  5. Оценить время до следующего лечения
  6. Оцените персистенцию Т-клеток EGFRvIII-CAR в опухолевой ткани и расположение Т-клеток EGFRvIII-CAR по отношению к месту инфузии.
  7. Оценка биомаркеров и уровней цитокинов

КОНТУР:

Пациенты получают EGFRvIII-CAR Т-клетки интрацеребровентрикулярно в течение 15 минут в 1-й день. Пациенты могут получить дополнительные циклы в зависимости от персистенции клеток. Пациенты находятся под экстенсивным наблюдением в соответствии с планом клинической фармакологической выборки; в дни 1-30, месяцы 2-12 и три раза в год до 10 лет в зависимости от ответа

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • New Delhi, Индия
        • Apollo Hospital
  • Финляндия
      • Jyväskylä, Финляндия
        • Jyväskylä Central Hospital
      • Oulu, Финляндия
        • University of Oulu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник лечился от лептоменингеальных метастазов после интратекальной химиотерапии и/или лучевой терапии ИЛИ отказывается от дополнительной лучевой и/или интратекальной химиотерапии
  • Участник должен иметь рабочий статус Карновского (KPS) >= 60.
  • Ожидаемая продолжительность жизни участника должна быть >= 2 месяцев.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать надежную форму контроля над рождаемостью до включения в исследование и в течение как минимум двух месяцев после исследуемого лечения. Участники исследования мужского пола должны согласиться использовать надежную форму контроля над рождаемостью и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум двух месяцев после исследуемого лечения.
  • У участника есть гистологически подтвержденная экспрессия опухоли EGFRvII+ (рецептор эпидермального фактора роста) с помощью иммуногистохимии (IHC) при первоначальном появлении опухоли или рецидиве заболевания (H-оценка> = 50)
  • Участник или законный опекун должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Участнику исследования требуется дополнительный кислород, чтобы поддерживать насыщение выше 95%.
  • Участник исследования нуждается в диализе
  • Участник исследования имеет неконтролируемую судорожную активность и/или клинически выраженную прогрессирующую энцефалопатию.
  • Непонимание участником исследования или законным опекуном основных элементов протокола и/или рисков/преимуществ участия в исследовании.
  • Участник не желает прекращать лечение химиотерапией или эндокринной терапией и/или лучевой терапией за неделю до и в течение первых 4 циклов исследования.
  • У участника вентрикулоперитонеальный шунт
  • У участника коагулопатия или нарушение свертываемости крови
  • Участник ВИЧ+ (вирус иммунодефицита человека) или имеет острую ЦМВ (цитомегаловирусную) инфекцию
  • У участника есть какое-либо неконтролируемое заболевание, включая текущую или активную инфекцию; участник знал активную инфекцию гепатита B или C; участники с любыми признаками или симптомами активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекций
  • У участника есть аутоиммунное заболевание, требующее постоянного лечения
  • У участника есть другое активное злокачественное новообразование
  • Участник не может пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга.
  • Участница беременна или кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Пациенты получают EGFRvIII-CAR Т-клетки интрацеребровентрикулярно в течение 15 минут в 1-й день. Пациенты могут получить дополнительные циклы в зависимости от персистенции клеток.
Биологический: EGFRvIII-специфический шарнирно-оптимизированный CD3 ζ-стимулирующий/41BB-ко-стимулирующий химерный антигенный рецептор аутологичные Т-лимфоциты
Администрация ICV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 10 лет
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0
До 10 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 10 лет
До 10 лет
CAR (химерный антигенный рецептор) Уровни Т-клеток, обнаруженные в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
Измеряется по абсолютному количеству на мкл по расходу
До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
Уровни эндогенных Т-клеток, обнаруженные в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
Измеряется по абсолютному количеству на мкл по расходу
До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
Фенотип клеток, обнаруженный в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
Измеряется по абсолютному количеству на мкл по расходу
До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
Уровни цитокинов (панель Procartaplex) в PB, TCF и CSF
Временное ограничение: До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
До 6 циклов (3 месяца), в конце каждого цикла 1 (каждый цикл 14 дней)
Реакция на болезнь
Временное ограничение: До 10 лет
Измерено с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям (RANO LM).
До 10 лет
Время до прогресса
Временное ограничение: До 10 лет
Прогрессирование определяется критериями RANO LM
До 10 лет
CAR T и эндогенные клетки, обнаруженные в опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и дополнительные временные точки в зависимости от ответа (по завершении исследования, до 10 лет по мере необходимости)
Выявляется в опухолевой ткани методом иммуногистохимии (ИГХ)
Исходный уровень и дополнительные временные точки в зависимости от ответа (по завершении исследования, до 10 лет по мере необходимости)
Уровни экспрессии антигена EGFRvII (рецептор эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани.
Временное ограничение: Исходный уровень и дополнительные временные точки в зависимости от ответа (по завершении исследования, до 10 лет по мере необходимости)
Описательная статистика будет предоставлена
Исходный уровень и дополнительные временные точки в зависимости от ответа (по завершении исследования, до 10 лет по мере необходимости)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chembrain LTD

Соавторы

University of Oulu
Jyväskylä Central Hospital
Apollo Hospital, New Delhi, India

Следователи

  • Главный следователь: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6678EGFRvIII

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться