Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost imunitních buněk cílených na mozek (EGFRvIII-CAR T buňky) při léčbě pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu. Podávání pacientům Buňky EGFRvIII-CAR T mohou pomoci rozpoznat a zničit buňky mozkového nádoru u pacientů (CARTREMENDOUS)

30. září 2021 aktualizováno: Chembrain LTD

Studie fáze 1 k vyhodnocení T-buněk EGFRvIII cíleného chimérického antigenního receptoru (CAR) u dospělých pacientů s leptomeningeálním glioblastomem

Tato studie fáze I zkoumá účinnost a bezpečnost imunitních buněk chimérického antigenního receptoru receptoru epidermálního růstového faktoru cílených na mozek (EGFRvIII-CAR T buňky) při léčbě pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu. T buňky jsou součástí imunitního systému a pomáhají tělu bojovat se zhoubnými nádory. Imunitní buňky mohou být geneticky modifikovány tak, aby v laboratoři zničily buňky mozkového nádoru. EGFRvIII-CAR T buňky jsou specifické pro mozkový nádor a mohou vstupovat a exprimovat své geny v imunitních buňkách. Podávání EGFRvIII-CAR T buněk pacientům může pomoci rozpoznat a zničit buňky mozkového nádoru u pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

  1. Prozkoumejte a popište bezpečnost a proveditelnost EGFRvIII-specifických pantově optimalizovaných CD3 ζ-stimulačních/41BB-kostimulačních autologních T-lymfocytů s chimérickým antigenním receptorem (EGFRvIII -CAR T buňky) prostřednictvím intracerebroventrikulárního (ICV) podávání jako adjuvantní terapie u účastníků s EGFRvIII+ leptomeningeální onemocnění z glioblastomu.
  2. Určete aktivitu EGFRvIII-CAR T buněk na základě míry přežití po 12 měsících pro obě ramena.

DRUHÉ CÍLE:

  1. Popište persistenci, expanzi a fenotyp endogenních a EGFRvIII-CAR T buněk v periferní krvi (PB), tekutině z nádorových cyst (TCF) a mozkomíšním moku (CSF) v příslušných časových bodech
  2. Popište hladiny cytokinů v PB, TCF a CSF v příslušných časových bodech
  3. Odhadněte míru odpovědi onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologických leptomeningeálních metastázách (RANO LM)
  4. Odhadněte míru přežití bez progrese po 6 měsících. Odhadněte míru celkového přežití (OS) po 12 měsících podle ramene studie.
  5. Odhadněte čas do dalšího ošetření
  6. Vyhodnoťte perzistenci EGFRvIII-CAR T buněk v nádorové tkáni a umístění EGFRvIII-CAR T buněk s ohledem na místo infuze.
  7. Vyhodnoťte biomarkery a hladiny cytokinů

OBRYS:

Pacienti dostávají EGFRvIII-CAR T buňky intracerebroventrikulárně po dobu 15 minut v den 1. Pacienti mohou dostat další cykly na základě perzistence buněk. Pacienti jsou extenzivně sledováni podle plánu odběru vzorků z klinické farmakologie; ve dnech 1-30, měsících 2-12 a třikrát ročně až po dobu 10 let na základě odpovědi

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Jyväskylä, Finsko
        • Jyväskylä Central Hospital
      • Oulu, Finsko
        • University of Oulu
  • Indie
      • New Delhi, Indie
        • Apollo Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník byl léčen pro leptomeningeální metastázy po intratekální chemoterapii a/nebo ozařování NEBO odmítá podstoupit další ozařování a/nebo intratekální chemoterapii
  • Účastník musí mít výkonnostní stav Karnofsky (KPS) >= 60
  • Účastník musí mít předpokládanou délku života >= 2 měsíce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce před vstupem do studie a alespoň dva měsíce po léčbě ve studii. Mužští účastníci výzkumu musí souhlasit s tím, že budou používat spolehlivou formu antikoncepce a nebudou darovat sperma během studie a alespoň dva měsíce po léčbě ve studii
  • Účastník má histologicky potvrzenou expresi nádoru EGFRvII+ (receptor epidermálního růstového faktoru) imunohistochemicky (IHC) při počátečním projevu nádoru nebo rekurentního onemocnění (H-skóre >= 50)
  • Účastník nebo zákonný zástupce musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účastník výzkumu potřebuje doplňkový kyslík k udržení saturace vyšší než 95 %
  • Účastník výzkumu potřebuje dialýzu
  • Účastník výzkumu má nekontrolovanou záchvatovou aktivitu a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatii
  • Neschopnost účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/výhody účasti ve studii.
  • Účastník není ochoten ukončit léčbu chemoterapií nebo endokrinní terapií a/nebo ozařováním týden před a během prvních 4 cyklů studie
  • Účastník má ventrikuloperitoneální zkrat
  • Účastník má koagulopatii nebo poruchu krvácení
  • Účastník je HIV+ (virus lidské imunodeficience) nebo má akutní infekci CMV (cytomegalovirus).
  • Účastník má jakékoli nekontrolované onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce; účastník má známou aktivní infekci hepatitidou B nebo C; účastníci s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
  • Účastník má autoimunitní onemocnění, které vyžaduje neustálou léčbu
  • Účastník má další aktivní maligní onemocnění
  • Účastník není schopen podstoupit magnetickou rezonanci mozku (MRI)
  • Účastnice je těhotná nebo kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Pacienti dostávají EGFRvIII-CAR T buňky intracerebroventrikulárně po dobu 15 minut v den 1. Pacienti mohou dostat další cykly na základě perzistence buněk.
Biologický: EGFRvIII-specifický pant-optimalizovaný CD3 ζ-stimulační/41BB-kostimulační chimérický antigenní receptor autologní T-lymfocyty
Správa ICV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 10 let
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Až 10 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 10 let
Až 10 let
Hladiny T lymfocytů CAR (chimerický antigenní receptor) detekované v tekutině nádorových cyst (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Hladiny endogenních T buněk detekované v tekutině nádorových cyst (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Buněčný fenotyp detekovaný v tekutině nádorové cysty (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Hladiny cytokinů (panel Procartaplex) v PB, TCF a CSF
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Reakce na onemocnění
Časové okno: Až 10 let
Měřeno hodnocením odezvy v neuro-onkologických kritériích (RANO LM).
Až 10 let
Čas k progresi
Časové okno: Až 10 let
Progrese definovaná kritérii RANO LM
Až 10 let
CAR T a endogenní buňky detekované v nádorové tkáni
Časové okno: Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)
Detekováno v nádorové tkáni imunohistochemicky (IHC)
Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)
Hladiny exprese antigenu EGFRvII (receptor epidermálního růstového faktoru) v nádorové tkáni.
Časové okno: Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)
Bude poskytnuta popisná statistika
Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chembrain LTD

Spolupracovníci

University of Oulu
Jyväskylä Central Hospital
Apollo Hospital, New Delhi, India

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6678EGFRvIII

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit