De werkzaamheid en veiligheid van hersengerichte immuuncellen (EGFRvIII-CAR T-cellen) bij de behandeling van patiënten met leptomeningeale ziekte van glioblastoom. Patiënten toedienen EGFRvIII-CAR T-cellen kunnen helpen bij het herkennen en vernietigen van hersentumorcellen bij patiënten (CARTREMENDOUS)
30 september 2021 bijgewerkt door: Chembrain LTD
Een fase 1-onderzoek om op EGFRvIII gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen te evalueren voor volwassen patiënten met leptomeningeaal glioblastoom
Deze fase I-studie onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van hersengerichte epidermale groeifactorreceptor chimere antigeenreceptor-immuuncellen (EGFRvIII-CAR T-cellen) bij de behandeling van patiënten met leptomeningeale ziekte door glioblastoom.
T-cellen maken deel uit van het immuunsysteem en helpen het lichaam kwaadaardige tumoren te bestrijden.
Immuuncellen kunnen genetisch gemodificeerd worden om hersentumorcellen in het laboratorium te vernietigen.
EGFRvIII-CAR T-cellen zijn hersentumorspecifiek en kunnen hun genen in immuuncellen binnendringen en tot expressie brengen.
Toediening van patiënten met EGFRvIII-CAR T-cellen kan helpen bij het herkennen en vernietigen van hersentumorcellen bij patiënten met leptomeningeale ziekte van glioblastoom.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
- Onderzoek en beschrijf de veiligheid en haalbaarheid van EGFRvIII-specifieke scharnier-geoptimaliseerde CD3 ζ-stimulerende/41BB-co-stimulerende chimere antigeenreceptor autologe T-lymfocyten (EGFRvIII-CAR T-cellen) via intracerebroventriculaire (ICV) toediening als adjuvante therapie bij deelnemers met EGFRvIII+ leptomeningeale ziekte van glioblastoom.
- Bepaal de activiteit van EGFRvIII-CAR T-cellen op basis van het overlevingspercentage na 12 maanden voor beide armen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
- Beschrijf persistentie, expansie en fenotype van endogene en EGFRvIII-CAR T-cellen in perifeer bloed (PB), tumorcystevloeistof (TCF) en cerebrale spinale vloeistof (CSF) op toepasselijke tijdstippen
- Beschrijf cytokineniveaus in PB, TCF en CSF op toepasselijke tijdstippen
- Schat de mate van ziekterespons door Response Assessment in Neuro-Oncology Leptomeningeal Metastasen (RANO LM) criteria
- Schat de progressievrije overleving na 6 maanden. Schat de totale overleving (OS) na 12 maanden per onderzoeksarm.
- Schat de tijd tot de volgende behandeling in
- Evalueer de persistentie van EGFRvIII-CAR T-cellen in het tumorweefsel en de locatie van de EGFRvIII-CAR T-cellen ten opzichte van de infusieplaats.
- Evalueer biomarkers en cytokineniveaus
OVERZICHT:
Patiënten ontvangen EGFRvIII-CAR T-cellen intracerebroventriculair gedurende 15 minuten op dag 1. Patiënten kunnen extra cycli krijgen op basis van de persistentie van de cellen. De patiënten worden uitgebreid gevolgd volgens het klinisch farmacologisch bemonsteringsplan; op dagen 1-30, maanden 2-12 en drie keer per jaar tot 10 jaar op basis van respons
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is behandeld voor leptomeningeale metastasen na intrathecale chemotherapie en/of bestraling OF weigert aanvullende bestraling en/of intrathecale chemotherapie te ondergaan
- Deelnemer moet een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 60 hebben
- Deelnemer moet een levensverwachting hebben van >= 2 maanden
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende ten minste twee maanden na de studiebehandeling. Mannelijke onderzoeksdeelnemers moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste twee maanden na de studiebehandeling
- Deelnemer heeft een histologisch bevestigde EGFRvII+ (epidermale groeifactorreceptor) tumorexpressie door immunohistochemie (IHC) bij de initiële tumorpresentatie of recidiverende ziekte (H-score >= 50)
- Deelnemer of wettelijke voogd moet het vermogen hebben om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Onderzoeksdeelnemer heeft aanvullende zuurstof nodig om de verzadiging boven de 95% te houden
- Onderzoeksdeelnemer heeft dialyse nodig
- Onderzoeksdeelnemer heeft ongecontroleerde aanvalsactiviteit en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie
- Het falen van de onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan het onderzoek te begrijpen.
- Deelnemer is niet bereid om de behandeling met chemotherapie of endocriene therapie en/of bestraling te stoppen een week voor en tijdens de eerste 4 cycli van het onderzoek
- Deelnemer heeft een ventriculoperitoneale shunt
- Deelnemer heeft een coagulopathie of bloedingsstoornis
- Deelnemer is HIV+ (humaan immunodeficiëntievirus) of heeft een acute CMV-infectie (cytomegalovirus).
- Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie; deelnemer heeft een actieve infectie met hepatitis B of C gekend; deelnemers met tekenen of symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
- Deelnemer heeft een auto-immuunziekte die constante behandeling vereist
- Deelnemer heeft een andere actieve maligniteit
- Deelnemer kan geen hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Patiënten ontvangen EGFRvIII-CAR T-cellen intracerebroventriculair gedurende 15 minuten op dag 1.
Patiënten kunnen extra cycli krijgen op basis van de persistentie van de cellen.
|
ICV administratie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
|
Tot 10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
Tot 10 jaar
|
|
|
CAR (chimere antigeenreceptor) T-celniveaus gedetecteerd in tumorcystevloeistof (TCF), perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
Gemeten door absoluut aantal per ul door stroom
|
Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
|
Endogene T-celniveaus gedetecteerd in tumorcystevloeistof (TCF), perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
Gemeten door absoluut aantal per ul door stroom
|
Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
|
Celfenotype gedetecteerd in tumorcystevloeistof (TCF), perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
Gemeten door absoluut aantal per ul door stroom
|
Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
|
Cytokine-niveaus (Procartaplex-paneel) in PB, TCF en CSF
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
Tot 6 cycli (3 maanden), aan het einde van elke cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
|
|
Ziekte reactie
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
Gemeten door Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO LM).
|
Tot 10 jaar
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
Progressie gedefinieerd door RANO LM-criteria
|
Tot 10 jaar
|
|
CAR T en endogene cellen gedetecteerd in tumorweefsel
Tijdsspanne: Basislijn en aanvullende tijdspunten op basis van respons (tot voltooiing van de studie, tot 10 jaar op basis van behoefte)
|
Gedetecteerd in tumorweefsel door immunohistochemie (IHC)
|
Basislijn en aanvullende tijdspunten op basis van respons (tot voltooiing van de studie, tot 10 jaar op basis van behoefte)
|
|
EGFRvII (epidermale groeifactorreceptor) antigeenexpressieniveaus in tumorweefsel.
Tijdsspanne: Basislijn en aanvullende tijdspunten op basis van respons (tot voltooiing van de studie, tot 10 jaar op basis van behoefte)
|
Beschrijvende statistieken zullen worden verstrekt
|
Basislijn en aanvullende tijdspunten op basis van respons (tot voltooiing van de studie, tot 10 jaar op basis van behoefte)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 mei 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 6678EGFRvIII
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .