脑靶向免疫细胞（EGFRvIII-CAR T 细胞）治疗胶质母细胞瘤软脑膜病患者的疗效和安全性。给予患者 EGFRvIII -CAR T 细胞可能有助于识别和破坏患者的脑肿瘤细胞 (CARTREMENDOUS)
2021年9月30日 更新者：Chembrain LTD
评估成人软脑膜胶质母细胞瘤患者的 EGFRvIII 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的 1 期研究
该 I 期试验研究了靶向脑的表皮生长因子受体嵌合抗原受体免疫细胞（EGFRvIII-CAR T 细胞）在治疗胶质母细胞瘤引起的软脑膜疾病患者中的疗效和安全性。
T 细胞是免疫系统的一部分，可帮助身体对抗恶性肿瘤。
可以在实验室中对免疫细胞进行基因改造以破坏脑肿瘤细胞。
EGFRvIII -CAR T 细胞具有脑肿瘤特异性，可以进入免疫细胞并在其中表达其基因。
给患者施用 EGFRvIII -CAR T 细胞可能有助于识别和破坏患有胶质母细胞瘤引起的软脑膜疾病患者的脑肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 检查并描述 EGFRvIII 特异性铰链优化的 CD3 ζ-刺激/41BB-共刺激嵌合抗原受体自体 T 淋巴细胞（EGFRvIII -CAR T 细胞）通过侧脑室内（ICV）递送作为辅助治疗的安全性和可行性来自胶质母细胞瘤的 EGFRvIII+ 软脑膜疾病。
- 根据两组 12 个月时的存活率确定 EGFRvIII -CAR T 细胞的活性。
次要目标：
- 描述外周血 (PB)、肿瘤囊液 (TCF) 和脑脊髓液 (CSF) 中内源性和 EGFRvIII-CAR T 细胞在适用时间点的持久性、扩增和表型
- 描述适用时间点 PB、TCF 和 CSF 中的细胞因子水平
- 通过神经肿瘤学软脑膜转移 (RANO LM) 标准中的反应评估来估计疾病反应率
- 估计 6 个月时的无进展生存率。 按研究组估计 12 个月时的总生存率 (OS)。
- 估计下一次治疗的时间
- 评估 EGFRvIII -CAR T 细胞在肿瘤组织中的持久性以及 EGFRvIII -CAR T 细胞相对于输注部位的位置。
- 评估生物标志物和细胞因子水平
大纲：
患者在第 1 天接受 EGFRvIII -CAR T 细胞脑室内注射超过 15 分钟。 根据细胞的持久性，患者可能会接受额外的周期。 根据临床药理学抽样方案对患者进行广泛随访；第 1-30 天，第 2-12 个月，每年 3 次，最多 10 年，具体取决于反应
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者在鞘内化疗和/或放疗后接受了软脑膜转移治疗，或者拒绝接受额外的放疗和/或鞘内化疗
- 参与者必须具有 Karnofsky 性能状态 (KPS) >= 60
- 参与者的预期寿命必须 >= 2 个月
- 有生育能力的女性必须进行阴性血清妊娠试验，并同意在进入研究前和研究治疗后至少两个月内使用可靠的避孕措施。 男性研究参与者必须同意使用可靠的避孕方式，并且在研究期间和研究治疗后至少两个月内不捐献精子
- 参与者在最初的肿瘤表现或复发性疾病（H 评分 >= 50）时通过免疫组织化学 (IHC) 具有经组织学证实的 EGFRvII+（表皮生长因子受体）肿瘤表达
- 参与者或法定监护人必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 研究参与者需要补充氧气以保持饱和度大于 95%
- 研究参与者需要透析
- 研究参与者有不受控制的癫痫发作活动和/或临床上明显的进行性脑病
- 研究参与者或法定监护人未能理解方案的基本要素和/或参与研究的风险/益处。
- 参与者不愿意在研究前一周和前 4 个周期期间停止化疗或内分泌治疗和/或放疗
- 参与者有脑室腹腔分流术
- 参与者患有凝血病或出血性疾病
- 参与者是 HIV+（人类免疫缺陷病毒）或患有急性 CMV（巨细胞病毒）感染
- 参与者患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染；参与者有已知的活动性乙型或丙型肝炎感染；参与者有任何活动性感染的体征或症状、血培养阳性或感染的放射学证据
- 参与者患有需要持续治疗的自身免疫性疾病
- 参与者患有另一种活动性恶性肿瘤
- 参与者无法接受脑磁共振成像 (MRI)
- 参与者怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
患者在第 1 天接受 EGFRvIII -CAR T 细胞脑室内注射超过 15 分钟。
根据细胞的持久性，患者可能会接受额外的周期。
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ICV管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：12个月
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12个月
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不良事件发生率
大体时间：长达 10 年
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版
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长达 10 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：长达 10 年
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长达 10 年
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在肿瘤囊液 (TCF)、外周血 (PB) 和脑脊液 (CSF) 中检测到的 CAR（嵌合抗原受体）T 细胞水平
大体时间：最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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按流量每 ul 的绝对数量测量
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最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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在肿瘤囊液 (TCF)、外周血 (PB) 和脑脊液 (CSF) 中检测到的内源性 T 细胞水平
大体时间：最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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按流量每 ul 的绝对数量测量
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最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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在肿瘤囊液 (TCF)、外周血 (PB) 和脑脊液 (CSF) 中检测到的细胞表型
大体时间：最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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按流量每 ul 的绝对数量测量
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最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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PB、TCF 和 CSF 中的细胞因子水平（Procartaplex 面板）
大体时间：最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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最多6个周期（3个月），每个周期结束1次（每个周期为14天）
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疾病反应
大体时间：长达 10 年
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通过神经肿瘤学标准 (RANO LM) 中的反应评估来衡量。
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长达 10 年
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进展时间
大体时间：长达 10 年
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由 RANO LM 标准定义的进展
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长达 10 年
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在肿瘤组织中检测到 CAR T 和内源性细胞
大体时间：根据反应的基线和额外时间点（通过研究完成，根据需要长达 10 年）
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通过免疫组织化学 (IHC) 在肿瘤组织中检测到
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根据反应的基线和额外时间点（通过研究完成，根据需要长达 10 年）
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EGFRvII（表皮生长因子受体）抗原在肿瘤组织中的表达水平。
大体时间：根据反应的基线和额外时间点（通过研究完成，根据需要长达 10 年）
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将提供描述性统计数据
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根据反应的基线和额外时间点（通过研究完成，根据需要长达 10 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kai Reinikainen, MD/PhD、Chembrain LTD
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月15日
初级完成 (预期的)
2023年10月1日
研究完成 (预期的)
2023年10月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月30日
首次发布 (实际的)
2021年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月30日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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