Effekten og sikkerheten til hjernemålrettede immunceller (EGFRvIII-CAR T-celler) ved behandling av pasienter med leptomeningeal sykdom fra glioblastom. Administrering av pasienter EGFRvIII-CAR T-celler kan bidra til å gjenkjenne og ødelegge hjernesvulstceller hos pasienter (CARTREMENDOUS)
30. september 2021 oppdatert av: Chembrain LTD
En fase 1-studie for å evaluere EGFRvIII-målrettet kimærisk antigenreseptor (CAR) T-celler for voksne pasienter med leptomeningealt glioblastom
Denne fase I-studien undersøker effektiviteten og sikkerheten til hjernemålrettede epidermal vekstfaktorreseptor kimære antigenreseptor-immunceller (EGFRvIII-CAR T-celler) ved behandling av pasienter med leptomeningeal sykdom fra glioblastom.
T-celler er en del av immunsystemet og hjelper kroppen med å bekjempe ondartede svulster.
Immunceller kan bli genmodifisert for å ødelegge hjernesvulstceller i laboratoriet.
EGFRvIII -CAR T-celler er hjernesvulstspesifikke og kan gå inn i og uttrykke sine gener i immunceller.
Administrering av pasienter EGFRvIII -CAR T-celler kan bidra til å gjenkjenne og ødelegge hjernetumorceller hos pasienter med leptomeningeal sykdom fra glioblastom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
- Undersøk og beskriv sikkerheten og gjennomførbarheten av EGFRvIII-spesifikk hengseloptimalisert CD3 ζ-stimulerende/41BB-ko-stimulerende kimær antigenreseptor autologe T-lymfocytter (EGFRvIII -CAR T-celler) gjennom intracerebroventrikulær (ICV) levering som adjuvant terapi hos deltakere med EGFRvIII+ leptomeningeal sykdom fra glioblastom.
- Bestem aktiviteten til EGFRvIII -CAR T-celler basert på overlevelsesrate ved 12 måneder for begge armer.
SEKUNDÆRE MÅL:
- Beskriv persistens, ekspansjon og fenotype av endogene og EGFRvIII -CAR T-celler i perifert blod (PB), tumorcystevæske (TCF) og cerebral spinalvæske (CSF) på aktuelle tidspunkter
- Beskriv cytokinnivåer i PB, TCF og CSF på aktuelle tidspunkter
- Estimer frekvensen av sykdomsrespons ved hjelp av responsvurdering i nevro-onkologiske leptomeningeale metastaser (RANO LM) kriterier
- Estimer frekvensen av progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder. Estimer rate av total overlevelse (OS) etter 12 måneder etter studiearm.
- Beregn tid til neste behandling
- Evaluer EGFRvIII-CAR T-celle-persistens i tumorvevet og plasseringen av EGFRvIII-CAR T-cellene med hensyn til infusjonsstedet.
- Evaluere biomarkører og cytokinnivåer
OVERSIKT:
Pasienter får EGFRvIII -CAR T-celler intracerebroventrikulært over 15 minutter på dag 1. Pasienter kan få ytterligere sykluser basert på cellenes utholdenhet. Pasientene følges omfattende i henhold til prøvetakingsplanen for klinisk farmakologi; på dag 1-30, måneder 2-12, og tre ganger per år opptil 10 år basert på svar
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har blitt behandlet for leptomeningeale metastaser etter intratekal kjemoterapi og/eller stråling ELLER nekter å gjennomgå ytterligere stråling og/eller intratekal kjemoterapi
- Deltakeren må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60
- Deltaker må ha en forventet levealder på >= 2 måneder
- Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest og godta å bruke en pålitelig form for prevensjon før studiestart og i minst to måneder etter studiebehandling. Mannlige forskningsdeltakere må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon og ikke donere sæd under studien og i minst to måneder etter studiebehandlingen
- Deltakeren har en histologisk bekreftet EGFRvII+ (epidermal vekstfaktorreseptor) tumoruttrykk ved immunhistokjemi (IHC) ved initial tumorpresentasjon eller tilbakevendende sykdom (H-score >= 50)
- Deltaker eller verge må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forskningsdeltaker krever ekstra oksygen for å holde metning større enn 95 %
- Forskningsdeltaker krever dialyse
- Forskningsdeltaker har ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
- Unnlatelse av forskningsdeltaker eller juridisk verge i å forstå de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i studien.
- Deltakeren er uvillig til å stoppe behandlingen med kjemoterapi eller endokrin terapi og/eller stråling én uke før og i løpet av de første 4 syklusene av studien
- Deltaker har ventrikuloperitoneal shunt
- Deltakeren har en koagulopati eller blødningsforstyrrelse
- Deltakeren er HIV+ (humant immunsviktvirus) eller har akutt CMV (cytomegalovirus) infeksjon
- Deltakeren har ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon; deltaker har kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; deltakere med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
- Deltakeren har en autoimmun sykdom som krever konstant behandling
- Deltakeren har en annen aktiv malignitet
- Deltakeren er ikke i stand til å gjennomgå en hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI)
- Deltakeren er gravid eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Pasienter får EGFRvIII -CAR T-celler intracerebroventrikulært over 15 minutter på dag 1.
Pasienter kan få ytterligere sykluser basert på cellenes utholdenhet.
|
ICV-administrasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
Inntil 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Inntil 10 år
|
|
|
CAR (kimær antigenreseptor) T-cellenivåer påvist i tumorcystevæske (TCF), perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
Målt ved absolutt antall per ul ved strømning
|
Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
|
Endogene T-cellenivåer påvist i tumorcystevæske (TCF), perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
Målt ved absolutt antall per ul ved strømning
|
Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
|
Cellefenotype påvist i tumorcystevæske (TCF), perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
Målt ved absolutt antall per ul ved strømning
|
Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
|
Cytokinnivåer (Procartaplex panel) i PB, TCF og CSF
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
Opptil 6 sykluser (3 måneder), ved slutten av hver syklus 1 (hver syklus er 14 dager)
|
|
|
Sykdomsrespons
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Målt ved Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO LM).
|
Inntil 10 år
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Progresjon definert av RANO LM-kriterier
|
Inntil 10 år
|
|
CAR T og endogene celler påvist i tumorvev
Tidsramme: Baseline og tilleggstidspunkter i henhold til respons (gjennom fullføring av studien, opptil 10 år etter behov)
|
Påvist i tumorvev ved immunhistokjemi (IHC)
|
Baseline og tilleggstidspunkter i henhold til respons (gjennom fullføring av studien, opptil 10 år etter behov)
|
|
EGFRvII (epidermal vekstfaktorreseptor) antigenekspresjonsnivåer i tumorvev.
Tidsramme: Baseline og tilleggstidspunkter i henhold til respons (gjennom fullføring av studien, opptil 10 år etter behov)
|
Beskrivende statistikk vil bli gitt
|
Baseline og tilleggstidspunkter i henhold til respons (gjennom fullføring av studien, opptil 10 år etter behov)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mai 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. oktober 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6678EGFRvIII
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .