Aivoihin kohdistuvien immuunisolujen (EGFRvIII-CAR T-solujen) tehokkuus ja turvallisuus hoidettaessa potilaita, joilla on leptomeningeaalinen sairaus glioblastoomasta. Potilaiden antaminen EGFRvIII-CAR T-solut voivat auttaa tunnistamaan ja tuhoamaan potilaiden aivokasvainsoluja (CARTREMENDOUS)
torstai 30. syyskuuta 2021 päivittänyt: Chembrain LTD
Vaiheen 1 tutkimus EGFRvIII-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on leptomeningeaalinen glioblastooma
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii aivoihin kohdistuvien epidermaalisen kasvutekijäreseptorin kimeeristen antigeenireseptorin immuunisolujen (EGFRvIII-CAR T-solujen) tehoa ja turvallisuutta hoidettaessa potilaita, joilla on glioblastoomasta johtuva leptomeningeaalinen sairaus.
T-solut ovat osa immuunijärjestelmää ja auttavat kehoa taistelemaan pahanlaatuisia kasvaimia vastaan.
Immuunisoluja voidaan muunnella geneettisesti tuhoamaan aivokasvainsoluja laboratoriossa.
EGFRvIII-CAR T-solut ovat aivokasvainspesifisiä ja voivat päästä sisään ja ekspressoida geenejä immuunisoluissa.
Potilaille EGFRvIII-CAR T-solujen antaminen voi auttaa tunnistamaan ja tuhoamaan aivokasvainsoluja potilailla, joilla on glioblastoomasta johtuva leptomeningeaalinen sairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
- Tutki ja kuvaile EGFRvIII-spesifisten saranaoptimoitujen CD3 ζ-stimulatoristen/41BB-kostimuloivien kimeeristen antigeenireseptorien autologisten T-lymfosyyttien (EGFRvIII-CAR T-solut) turvallisuutta ja toteutettavuutta intraserebroventrikulaarisen (ICV) antamisen kautta adjuvanttihoitona osallistujille, joilla on EGFRvIII+ leptomeningeaalinen sairaus glioblastoomasta.
- Määritä EGFRvIII-CAR T-solujen aktiivisuus molempien käsien 12 kuukauden eloonjäämisasteen perusteella.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
- Kuvaa endogeenisten ja EGFRvIII-CAR T-solujen pysyvyys, laajeneminen ja fenotyyppi ääreisveressä (PB), kasvainkystanesteessä (TCF) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) soveltuvina ajankohtina
- Kuvaa sytokiinitasot PB:ssä, TCF:ssä ja CSF:ssä soveltuvina ajankohtina
- Arvioi sairausvasteen nopeus vastearvioinnilla neuroonkologisissa leptomeningeaalisissa metastaaseissa (RANO LM)
- Arvio etenemisvapaan eloonjäämisen määrästä 6 kuukauden kohdalla. Arvio kokonaiseloonjäämisasteesta (OS) 12 kuukauden kohdalla tutkimusryhmittäin.
- Arvioi aika seuraavaan hoitoon
- Arvioi EGFRvIII-CAR T-solujen pysyvyys kasvainkudoksessa ja EGFRvIII-CAR T-solujen sijainti suhteessa infuusiopaikkaan.
- Arvioi biomarkkerit ja sytokiinitasot
YHTEENVETO:
Potilaat saavat EGFRvIII-CAR T-soluja intraserebroventrikulaarisesti 15 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat voivat saada lisäjaksoja solujen pysyvyyden perusteella. Potilaita seurataan laajasti kliinisen farmakologian näytteenottosuunnitelman mukaisesti; päivinä 1-30, kuukausina 2-12 ja kolme kertaa vuodessa 10 vuoteen asti vastauksen perusteella
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on hoidettu leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden vuoksi intratekaalisen kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen TAI kieltäytyy ylimääräisestä säteilystä ja/tai intratekaalisesta kemoterapiasta
- Osallistujalla on oltava Karnofsky-suorituskyky (KPS) >= 60
- Osallistujan elinajanodote on oltava >= 2 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään kahden kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen. Miesten tutkimukseen osallistuvien on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen
- Osallistujalla on histologisesti vahvistettu EGFRvII+ (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) kasvainekspressio immunohistokemian (IHC) perusteella tuumorin alkuvaiheessa tai toistuva sairaus (H-pisteet >= 50)
- Osallistujan tai laillisen huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja oltava halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuja tarvitsee lisähappea pitääkseen kylläisyyden yli 95 %
- Tutkimushenkilö tarvitsee dialyysihoitoa
- Tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia
- Tutkimukseen osallistuvan tai laillisen huoltajan epäonnistuminen ymmärtämään protokollan peruselementtejä ja/tai tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä.
- Osallistuja ei ole halukas lopettamaan kemoterapiaa tai endokriinistä hoitoa ja/tai sädehoitoa viikkoa ennen tutkimuksen neljän ensimmäisen syklin aikana
- Osallistujalla on ventriculoperitoneaalinen shuntti
- Osallistujalla on koagulopatia tai verenvuotohäiriö
- Osallistuja on HIV+ (ihmisen immuunikatovirus) tai hänellä on akuutti CMV (sytomegalovirus) -infektio
- Osallistujalla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio; osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; osallistujat, joilla on merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta, positiivisia veriviljelmiä tai radiologisia todisteita infektioista
- Osallistujalla on jatkuvaa hoitoa vaativa autoimmuunisairaus
- Osallistujalla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Osallistuja ei voi tehdä aivojen magneettikuvausta (MRI)
- Osallistuja on raskaana tai imettää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Potilaat saavat EGFRvIII-CAR T-soluja intraserebroventrikulaarisesti 15 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Potilaat voivat saada lisäjaksoja solujen pysyvyyden perusteella.
|
ICV:n hallinto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versio 5.0
|
Jopa 10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Jopa 10 vuotta
|
|
|
CAR (kimeerinen antigeenireseptori) T-solutasot, jotka havaitaan kasvainkystanesteessä (TCF), ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Mitattu absoluuttisella luvulla per ul virtausta kohti
|
Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
|
Endogeeniset T-solutasot havaittu kasvaimen kystanesteessä (TCF), ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Mitattu absoluuttisella luvulla per ul virtausta kohti
|
Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
|
Solufenotyyppi havaittu kasvaimen kystanesteestä (TCF), ääreisverestä (PB) ja aivo-selkäydinnesteestä (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Mitattu absoluuttisella luvulla per ul virtausta kohti
|
Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
|
Sytokiinitasot (Procartaplex-paneeli) PB:ssä, TCF:ssä ja CSF:ssä
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Jopa 6 sykliä (3 kuukautta), jokaisen syklin lopussa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
|
|
Taudin vaste
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Mitattu vastearvioinnilla neuroonkologisissa kriteereissä (RANO LM).
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
RANO LM -kriteerien mukainen eteneminen
|
Jopa 10 vuotta
|
|
CAR T ja endogeeniset solut havaittu kasvainkudoksesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja lisäaikapisteet vastauksen mukaan (tutkimuksen valmistuttua, tarvittaessa jopa 10 vuotta)
|
Havaittu kasvainkudoksesta immunohistokemialla (IHC)
|
Lähtötilanne ja lisäaikapisteet vastauksen mukaan (tutkimuksen valmistuttua, tarvittaessa jopa 10 vuotta)
|
|
EGFRvII (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) antigeenin ilmentymistasot kasvainkudoksessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja lisäaikapisteet vastauksen mukaan (tutkimuksen valmistuttua, tarvittaessa jopa 10 vuotta)
|
Kuvaavat tilastot toimitetaan
|
Lähtötilanne ja lisäaikapisteet vastauksen mukaan (tutkimuksen valmistuttua, tarvittaessa jopa 10 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6678EGFRvIII
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .