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L'efficacia e la sicurezza delle cellule immunitarie mirate al cervello (cellule T EGFRvIII-CAR) nel trattamento di pazienti con malattia leptomeningea da glioblastoma. La somministrazione di cellule EGFRvIII -CAR T ai pazienti può aiutare a riconoscere e distruggere le cellule tumorali cerebrali nei pazienti (CARTREMENDOUS)

30 settembre 2021 aggiornato da: Chembrain LTD

Uno studio di fase 1 per valutare le cellule T EGFRvIII mirate al recettore dell'antigene chimerico (CAR) per i pazienti adulti con glioblastoma leptomeningeo

Questo studio di fase I indaga l'efficacia e la sicurezza delle cellule immunitarie del recettore dell'antigene chimerico del recettore del fattore di crescita epidermico mirate al cervello (cellule T EGFRvIII-CAR) nel trattamento di pazienti con malattia leptomeningea da glioblastoma. Le cellule T fanno parte del sistema immunitario e aiutano il corpo a combattere i tumori maligni. Le cellule immunitarie possono essere geneticamente modificate per distruggere le cellule tumorali cerebrali in laboratorio. Le cellule EGFRvIII -CAR T sono specifiche del tumore al cervello e possono entrare ed esprimere i suoi geni nelle cellule immunitarie. La somministrazione di cellule EGFRvIII -CAR T ai pazienti può aiutare a riconoscere e distruggere le cellule tumorali cerebrali nei pazienti con malattia leptomeningea da glioblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

  1. Esaminare e descrivere la sicurezza e la fattibilità dei linfociti T autologhi del recettore dell'antigene chimerico (cellule T EGFRvIII-CAR) ottimizzati per la cerniera CD3 ζ-stimolatori/41BB-co-stimolatori specifici dell'EGFRvIII attraverso la somministrazione intracerebroventricolare (ICV) come terapia adiuvante nei partecipanti con Malattia leptomeningea EGFRvIII+ da glioblastoma.
  2. Determinare l'attività delle cellule EGFRvIII -CAR T in base al tasso di sopravvivenza a 12 mesi per entrambi i bracci.

OBIETTIVI SECONDARI:

  1. Descrivere la persistenza, l'espansione e il fenotipo delle cellule T endogene e EGFRvIII -CAR nel sangue periferico (PB), nel fluido cistico tumorale (TCF) e nel liquido cerebrospinale (CSF) nei punti temporali applicabili
  2. Descrivere i livelli di citochine in PB, TCF e CSF nei punti temporali applicabili
  3. Stimare il tasso di risposta della malattia in base ai criteri di Response Assessment in Neuro-Oncology Leptomeningeal Metastases (RANO LM)
  4. Tasso stimato di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi. Tasso stimato di sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi per braccio di studio.
  5. Tempo stimato per il trattamento successivo
  6. Valutare la persistenza delle cellule EGFRvIII -CAR T nel tessuto tumorale e la posizione delle cellule EGFRvIII -CAR T rispetto al sito di infusione.
  7. Valutare biomarcatori e livelli di citochine

CONTORNO:

I pazienti ricevono cellule T EGFRvIII -CAR intracerebroventricolari per 15 minuti il ​​giorno 1. I pazienti possono ricevere cicli aggiuntivi in ​​base alla persistenza delle cellule. I pazienti sono seguiti ampiamente secondo il piano di campionamento di farmacologia clinica; nei giorni 1-30, mesi 2-12 e tre volte all'anno fino a 10 anni in base alla risposta

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Jyväskylä, Finlandia
        • Jyväskylä Central Hospital
      • Oulu, Finlandia
        • University of Oulu
  • India
      • New Delhi, India
        • Apollo Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante è stato trattato per metastasi leptomeningee dopo chemioterapia intratecale e/o radioterapia OPPURE rifiuta di sottoporsi a radiazioni aggiuntive e/o chemioterapia intratecale
  • Il partecipante deve avere un Karnofsky performance status (KPS) >= 60
  • Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita >= 2 mesi
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite prima dell'ingresso nello studio e per almeno due mesi dopo il trattamento in studio. I partecipanti alla ricerca di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite e di non donare sperma durante lo studio e per almeno due mesi dopo il trattamento in studio
  • - Il partecipante ha un'espressione tumorale EGFRvII+ (recettore del fattore di crescita epidermico) confermata istologicamente mediante immunoistochimica (IHC) alla presentazione iniziale del tumore o malattia ricorrente (punteggio H >= 50)
  • Il partecipante o il tutore legale deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante alla ricerca richiede ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95%
  • Il partecipante alla ricerca richiede la dialisi
  • Il partecipante alla ricerca ha un'attività convulsiva incontrollata e/o un'encefalopatia progressiva clinicamente evidente
  • Mancata comprensione da parte del partecipante alla ricerca o del tutore legale degli elementi di base del protocollo e/o dei rischi/benefici della partecipazione allo studio.
  • - Il partecipante non è disposto a interrompere il trattamento con chemioterapia o terapia endocrina e/o radiazioni una settimana prima e durante i primi 4 cicli dello studio
  • Il partecipante ha uno shunt ventricoloperitoneale
  • Il partecipante ha una coagulopatia o un disturbo della coagulazione
  • Il partecipante è HIV+ (virus dell'immunodeficienza umana) o ha un'infezione acuta da CMV (citomegalovirus)
  • Il partecipante ha una malattia incontrollata, inclusa un'infezione in corso o attiva; il partecipante ha conosciuto un'infezione attiva da epatite B o C; partecipanti con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezione
  • Il partecipante ha una malattia autoimmune che richiede un trattamento costante
  • Il partecipante ha un altro tumore maligno attivo
  • Il partecipante non è in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale (MRI)
  • La partecipante è incinta o sta allattando

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
I pazienti ricevono cellule T EGFRvIII -CAR intracerebroventricolari per 15 minuti il ​​giorno 1. I pazienti possono ricevere cicli aggiuntivi in ​​base alla persistenza delle cellule.
Biologico: Linfociti T autologhi del recettore dell'antigene chimerico CD3 ζ-stimolatori/41BB-co-stimolatori ottimizzati per l'EGFRvIII a cerniera
Amministrazione dell'ICV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0
Fino a 10 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
Fino a 10 anni
Livelli di cellule T CAR (recettore chimerico dell'antigene) rilevati nel liquido cistico tumorale (TCF), nel sangue periferico (PB) e nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Misurato in numero assoluto per ul per flusso
Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Livelli endogeni di cellule T rilevati nel liquido cistico tumorale (TCF), nel sangue periferico (PB) e nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Misurato in numero assoluto per ul per flusso
Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Fenotipo cellulare rilevato nel liquido cistico tumorale (TCF), nel sangue periferico (PB) e nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Misurato in numero assoluto per ul per flusso
Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Livelli di citochine (pannello Procartaplex) in PB, TCF e CSF
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Fino a 6 cicli (3 mesi), alla fine di ogni ciclo 1 (ogni ciclo è di 14 giorni)
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
Misurato dalla valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO LM).
Fino a 10 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
Progressione definita dai criteri RANO LM
Fino a 10 anni
CAR T e cellule endogene rilevate nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Linea di base e punti temporali aggiuntivi in ​​base alla risposta (fino al completamento dello studio, fino a 10 anni in base alle necessità)
Rilevato nel tessuto tumorale mediante immunoistochimica (IHC)
Linea di base e punti temporali aggiuntivi in ​​base alla risposta (fino al completamento dello studio, fino a 10 anni in base alle necessità)
Livelli di espressione dell'antigene EGFRvII (recettore del fattore di crescita epidermico) nel tessuto tumorale.
Lasso di tempo: Linea di base e punti temporali aggiuntivi in ​​base alla risposta (fino al completamento dello studio, fino a 10 anni in base alle necessità)
Verranno fornite statistiche descrittive
Linea di base e punti temporali aggiuntivi in ​​base alla risposta (fino al completamento dello studio, fino a 10 anni in base alle necessità)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chembrain LTD

Collaboratori

University of Oulu
Jyväskylä Central Hospital
Apollo Hospital, New Delhi, India

Investigatori

  • Investigatore principale: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6678EGFRvIII

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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