A eficácia e a segurança das células imunes direcionadas ao cérebro (células T EGFRvIII-CAR) no tratamento de pacientes com doença leptomeníngea de glioblastoma. A administração de células EGFRvIII -CAR T em pacientes pode ajudar a reconhecer e destruir células tumorais cerebrais em pacientes (CARTREMENDOUS)
30 de setembro de 2021 atualizado por: Chembrain LTD
Um estudo de fase 1 para avaliar células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado para EGFRvIII para pacientes adultos com glioblastoma leptomeníngeo
Este estudo de fase I investiga a eficácia e a segurança das células imunológicas do receptor do fator de crescimento epidérmico (células T EGFRvIII-CAR) direcionadas ao cérebro no tratamento de pacientes com doença leptomeníngea de glioblastoma.
As células T fazem parte do sistema imunológico e ajudam o corpo a combater tumores malignos.
Células imunes podem ser geneticamente modificadas para destruir células tumorais cerebrais em laboratório.
As células EGFRvIII -CAR T são específicas do tumor cerebral e podem entrar e expressar seus genes em células imunes.
A administração de células EGFRvIII -CAR T aos pacientes pode ajudar a reconhecer e destruir células tumorais cerebrais em pacientes com doença leptomeníngea de glioblastoma.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
- Examine e descreva a segurança e a viabilidade de linfócitos T autólogos do receptor de antígeno quimérico CD3 ζ-estimulador/coestimulador específico de EGFRvIII (células T EGFRvIII -CAR) por meio de entrega intracerebroventricular (ICV) como terapia adjuvante em participantes com Doença leptomeníngea EGFRvIII+ de glioblastoma.
- Determine a atividade das células EGFRvIII -CAR T com base na taxa de sobrevivência em 12 meses para ambos os braços.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Descrever a persistência, expansão e fenótipo de células T endógenas e EGFRvIII -CAR no sangue periférico (PB), fluido de cisto tumoral (TCF) e líquido cefalorraquidiano (CSF) em pontos de tempo aplicáveis
- Descrever os níveis de citocinas em PB, TCF e CSF em pontos de tempo aplicáveis
- Estimar a taxa de resposta à doença por critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia leptomeníngea (RANO LM)
- Taxa estimada de sobrevida livre de progressão em 6 meses. Taxa estimada de sobrevida global (OS) em 12 meses por braço do estudo.
- Estimar o tempo para o próximo tratamento
- Avalie a persistência das células T EGFRvIII -CAR no tecido tumoral e a localização das células T EGFRvIII -CAR em relação ao local de infusão.
- Avaliar biomarcadores e níveis de citocinas
CONTORNO:
Os pacientes recebem células T EGFRvIII -CAR intracerebroventricular durante 15 minutos no dia 1. Os pacientes podem receber ciclos adicionais com base na persistência das células. Os pacientes são seguidos extensivamente de acordo com o plano de amostragem da farmacologia clínica; nos dias 1-30, meses 2-12 e três vezes por ano até 10 anos com base na resposta
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante foi tratado para metástases leptomeníngeas após quimioterapia intratecal e/ou radiação OU se recusa a se submeter a radiação adicional e/ou quimioterapia intratecal
- O participante deve ter um status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60
- O participante deve ter uma expectativa de vida >= 2 meses
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar uma forma confiável de controle de natalidade antes da entrada no estudo e por pelo menos dois meses após o tratamento do estudo. Os participantes masculinos da pesquisa devem concordar em usar uma forma confiável de controle de natalidade e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos dois meses após o tratamento do estudo
- O participante tem uma expressão tumoral EGFRvII+ (receptor do fator de crescimento epidérmico) histologicamente confirmada por imuno-histoquímica (IHC) na apresentação inicial do tumor ou doença recorrente (escore H >= 50)
- O participante ou responsável legal deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- O participante da pesquisa requer oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95%
- O participante da pesquisa requer diálise
- O participante da pesquisa tem atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
- Falha do participante da pesquisa ou responsável legal em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar do estudo.
- O participante não está disposto a interromper o tratamento com quimioterapia ou terapia endócrina e/ou radiação uma semana antes e durante os primeiros 4 ciclos do estudo
- Participante tem derivação ventrículo-peritoneal
- O participante tem uma coagulopatia ou distúrbio hemorrágico
- O participante é HIV+ (vírus da imunodeficiência humana) ou tem infecção aguda por CMV (citomegalovírus)
- O participante tem qualquer doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em curso; o participante tem infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; participantes com quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa, hemoculturas positivas ou evidência radiológica de infecções
- O participante tem uma doença autoimune que requer tratamento constante
- O participante tem outra malignidade ativa
- O participante é incapaz de passar por uma ressonância magnética cerebral (MRI)
- A participante está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Os pacientes recebem células T EGFRvIII -CAR intracerebroventricular durante 15 minutos no dia 1.
Os pacientes podem receber ciclos adicionais com base na persistência das células.
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Administração de ICV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 10 anos
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Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0
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Até 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: Até 10 anos
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Até 10 anos
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CAR (receptor de antígeno quimérico) níveis de células T detectados no fluido do cisto tumoral (TCF), sangue periférico (PB) e líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Medido por número absoluto por ul por fluxo
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Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Níveis de células T endógenas detectados no fluido do cisto tumoral (TCF), sangue periférico (PB) e líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Medido por número absoluto por ul por fluxo
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Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Fenótipo celular detectado no fluido do cisto tumoral (TCF), sangue periférico (PB) e líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Medido por número absoluto por ul por fluxo
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Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Níveis de citocinas (painel Procartaplex) em PB, TCF e CSF
Prazo: Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Até 6 ciclos (3 meses), ao final de cada ciclo 1 (cada ciclo é de 14 dias)
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Resposta à doença
Prazo: Até 10 anos
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Medido por avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (RANO LM).
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Até 10 anos
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Tempo para progressão
Prazo: Até 10 anos
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Progressão definida pelos critérios RANO LM
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Até 10 anos
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CAR T e células endógenas detectadas em tecido tumoral
Prazo: Linha de base e pontos de tempo adicionais de acordo com a resposta (até a conclusão do estudo, até 10 anos conforme necessário)
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Detectado em tecido tumoral por imuno-histoquímica (IHC)
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Linha de base e pontos de tempo adicionais de acordo com a resposta (até a conclusão do estudo, até 10 anos conforme necessário)
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Níveis de expressão do antígeno EGFRvII (receptor do fator de crescimento epidérmico) no tecido tumoral.
Prazo: Linha de base e pontos de tempo adicionais de acordo com a resposta (até a conclusão do estudo, até 10 anos conforme necessário)
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Estatísticas descritivas serão fornecidas
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Linha de base e pontos de tempo adicionais de acordo com a resposta (até a conclusão do estudo, até 10 anos conforme necessário)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de maio de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6678EGFRvIII
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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