Az agyba célzó immunsejtek (EGFRvIII-CAR T-sejtek) hatékonysága és biztonsága glioblasztómából származó leptomeningeális betegségben szenvedő betegek kezelésében. A betegek beadása Az EGFRvIII-CAR T-sejtek segíthetnek felismerni és elpusztítani az agydaganat sejteket a betegekben (CARTREMENDOUS)
2021. szeptember 30. frissítette: Chembrain LTD
1. fázisú vizsgálat az EGFRvIII-célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek értékelésére leptomeningeális glioblasztómában szenvedő felnőtt betegeknél
Ez az I. fázisú vizsgálat az agyat célzó epidermális növekedési faktor receptor kiméra antigénreceptor immunsejtek (EGFRvIII-CAR T-sejtek) hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja glioblasztómából származó leptomeningealis betegségben szenvedő betegek kezelésében.
A T-sejtek az immunrendszer részét képezik, és segítik a szervezetet a rosszindulatú daganatok elleni küzdelemben.
Az immunsejteket genetikailag módosítani lehet az agytumorsejtek elpusztítására a laboratóriumban.
Az EGFRvIII -CAR T-sejtek agydaganat-specifikusak, és képesek bejutni génjeibe, és expresszálni tudják az immunsejteket.
A betegeknek EGFRvIII-CAR T-sejtek beadása segíthet felismerni és elpusztítani az agytumorsejteket glioblasztómából származó leptomeningealis betegségben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
- Vizsgálja meg és írja le az EGFRvIII-specifikus, csuklóra optimalizált CD3 ζ-stimuláló/41BB-ko-stimuláló kiméra antigénreceptor autológ T-limfociták (EGFRvIII-CAR T-sejtek) biztonságát és megvalósíthatóságát intracerebroventricularis (ICV) bejuttatáson keresztül adjuváns terápiaként a résztvevőknél EGFRvIII+ leptomeningeális betegség glioblasztómából.
- Határozza meg az EGFRvIII-CAR T-sejtek aktivitását a 12 hónapos túlélési arány alapján mindkét karon.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
- Mutassa be az endogén és EGFRvIII-CAR T-sejtek perifériás vérében (PB), tumor ciszta folyadékában (TCF) és cerebralis gerincfolyadékában (CSF) a perifériás vérben (PB) és az agyi gerincvelői folyadékban (CSF) lévő perzisztenciát, expanziót és fenotípust a megfelelő időpontokban
- Írja le a citokinszinteket PB-ben, TCF-ben és CSF-ben a megfelelő időpontokban
- Becsülje meg a betegségre adott válasz arányát a neuro-onkológiai leptomeningeális metasztázisok (RANO LM) kritériumai alapján.
- A progressziómentes túlélés becslése 6 hónap után. A teljes túlélés (OS) becsült aránya 12 hónap után vizsgálati ágonként.
- Becsülje meg a következő kezelésig eltelt időt
- Értékelje az EGFRvIII-CAR T-sejtek perzisztenciáját a tumorszövetben és az EGFRvIII-CAR T-sejtek elhelyezkedését az infúziós helyhez képest.
- Értékelje a biomarkereket és a citokinszinteket
VÁZLAT:
A betegek az 1. napon 15 percen keresztül intracerebroventricularis EGFRvIII-CAR T-sejteket kapnak. A betegek további ciklusokat kaphatnak a sejtek perzisztenciája alapján. A betegeket a klinikai farmakológiai mintavételi terv szerint alaposan követik; 1-30. napon, 2-12. hónapban és évente háromszor 10 évig a válasz alapján
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jyväskylä, Finnország
- Jyväskylä Central Hospital
-
Oulu, Finnország
- University of Oulu
-
-
-
-
-
New Delhi, India
- Apollo Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőt intratekális kemoterápia és/vagy sugárkezelés után leptomeningealis áttétek miatt kezelték, VAGY nem hajlandó további sugárkezelésen és/vagy intratekális kemoterápián részt venni
- A résztvevőnek legalább 60 Karnofsky teljesítménystátusszal (KPS) kell rendelkeznie
- A résztvevőnek legalább 2 hónapos várható élettartammal kell rendelkeznie
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati kezelést követően legalább két hónapig bele kell állapodniuk a megbízható fogamzásgátlási formába. A kutatás férfi résztvevőinek bele kell egyezniük abba, hogy megbízható fogamzásgátlási formát alkalmaznak, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelést követő legalább két hónapig.
- A résztvevőnek szövettanilag igazolt EGFRvII+ (epidermális növekedési faktor receptor) tumor expressziója van immunhisztokémiával (IHC) a kezdeti tumormegjelenítéskor vagy visszatérő betegség esetén (H-pontszám >= 50)
- A résztvevőnek vagy törvényes gyámnak képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja
Kizárási kritériumok:
- A kutatásban résztvevőnek kiegészítő oxigénre van szüksége ahhoz, hogy a telítettség 95%-nál nagyobb legyen
- A kutatásban résztvevőnek dialízisre van szüksége
- A kutatásban résztvevőnek ellenőrizetlen rohamaktivitása és/vagy klinikailag nyilvánvaló progresszív encephalopathiája van
- A kutatásban résztvevő vagy törvényes gyám nem érti a protokoll alapvető elemeit és/vagy a vizsgálatban való részvétel kockázatait/előnyeit.
- A résztvevő nem hajlandó abbahagyni a kemoterápiás vagy endokrin terápiás és/vagy sugárkezelést egy héttel a vizsgálat előtt és az első 4 ciklus alatt
- A résztvevőnek ventriculoperitonealis söntje van
- A résztvevő koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenved
- A résztvevő HIV+ (humán immunhiány vírus) vagy akut CMV (citomegalovírus) fertőzésben szenved
- A résztvevőnek bármilyen kontrollálatlan betegsége van, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; a résztvevő aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenved; olyan résztvevők, akiknél az aktív fertőzés bármely jele vagy tünete, pozitív vértenyészet vagy fertőzés radiológiai bizonyítéka van
- A résztvevő autoimmun betegségben szenved, amely folyamatos kezelést igényel
- A résztvevőnek másik aktív rosszindulatú daganata van
- A résztvevő nem tud átesni agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
- A résztvevő terhes vagy szoptat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
A betegek az 1. napon 15 percen keresztül intracerebroventricularis EGFRvIII-CAR T-sejteket kapnak.
A betegek további ciklusokat kaphatnak a sejtek perzisztenciája alapján.
|
ICV ügyintézés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 10 évig
|
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verzió
|
Akár 10 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 10 évig
|
Akár 10 évig
|
|
|
CAR (kiméra antigén receptor) T-sejt szintek kimutatható tumor ciszta folyadékban (TCF), perifériás vérben (PB) és cerebrospinalis folyadékban (CSF)
Időkeret: Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
Abszolút számban mérve, áramlásra vonatkoztatva
|
Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
|
Endogén T-sejt szintek kimutatható tumor ciszta folyadékban (TCF), perifériás vérben (PB) és cerebrospinalis folyadékban (CSF)
Időkeret: Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
Abszolút számban mérve, áramlásra vonatkoztatva
|
Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
|
A tumor ciszta folyadékában (TCF), a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF) kimutatott sejtfenotípus
Időkeret: Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
Abszolút számban mérve, áramlásra vonatkoztatva
|
Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
|
Citokinszintek (Procartaplex panel) PB-ben, TCF-ben és CSF-ben
Időkeret: Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
Legfeljebb 6 ciklus (3 hónap), minden ciklus végén 1 (minden ciklus 14 napos)
|
|
|
Betegségreakció
Időkeret: Akár 10 évig
|
Neuro-onkológiai kritériumok válaszértékelésével (RANO LM) mérve.
|
Akár 10 évig
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 10 évig
|
A RANO LM kritériumok által meghatározott progresszió
|
Akár 10 évig
|
|
A tumorszövetben kimutatott CAR T és endogén sejtek
Időkeret: Kiindulási és további időpontok a választól függően (a vizsgálat befejezéséig, szükség szerint akár 10 év)
|
Immunhisztokémiával (IHC) kimutatták a tumorszövetben
|
Kiindulási és további időpontok a választól függően (a vizsgálat befejezéséig, szükség szerint akár 10 év)
|
|
EGFRvII (epidermális növekedési faktor receptor) antigén expressziós szintje a tumorszövetben.
Időkeret: Kiindulási és további időpontok a választól függően (a vizsgálat befejezéséig, szükség szerint akár 10 év)
|
Leíró statisztikákat adunk
|
Kiindulási és további időpontok a választól függően (a vizsgálat befejezéséig, szükség szerint akár 10 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. május 15.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. október 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. június 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 30.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 30.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6678EGFRvIII
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ToborzásGlioblastom WHO 4. fokozatNémetország